(COVID 19-Immagine:Public Domain).
Nonostante la terapia medica ottimale, alcuni pazienti con COVID-19 grave sviluppano un danno polmonare irreversibile. In questi pazienti che non possono essere svezzati dalla ventilazione meccanica o dal supporto vitale extracorporeo, il trapianto di polmone può essere l’unica opzione salvavita.
Al 20 novembre 2020, oltre 12 milioni di persone sono state diagnosticate con la COVID 19 negli Stati Uniti e quasi 260.000 sono morte, con oltre 4,6 milioni di casi attivi . A livello globale, sono stati segnalati 57,9 milioni di casi con circa 1,4 milioni di decessi. Inoltre, ci sono più di 16 milioni di casi attivi in tutto il mondo, di cui 102.303 rimangono in condizioni gravi o critiche. In molti pazienti che richiedono ventilazione meccanica, l’infezione da SARS-CoV-2 può progredire fino a grave insufficienza respiratoria e sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). La mortalità riportata dei pazienti con COVID-19 che richiedono ventilazione meccanica è compresa tra il 20 e il 40%, nonostante la terapia di supporto ottimizzata.
Il trapianto di polmone è un trattamento salvavita per una varietà di malattie polmonari allo stadio terminale. Ogni anno, negli Stati Uniti vengono eseguiti più di 2700 trapianti di polmone con una sopravvivenza a 1 anno di oltre il 90% e una sopravvivenza a 3 anni di oltre il 75%. Diverse preoccupazioni limitano l’uso del trapianto di polmone come terapia per i pazienti con ARDS grave secondaria a COVID-19. In primo luogo, vi è la preoccupazione che SARS-CoV-2 o agenti patogeni superinfettanti associati a polmonite virale nel polmone nativo possano ripresentarsi nell’allotrapianto. In secondo luogo, un grave danno vascolare e pleurico secondario all’infezione da SARS-CoV-2 potrebbe creare barriere tecniche al trapianto, aumentare il tempo in cui i tessuti sono ischemici e peggiorare i risultati. Terzo, il grave decondizionamento associato a ventilazione meccanica prolungata, sedazione e blocco neuromuscolare potrebbe complicare il recupero dopo il trapianto. Quarto, vi è incertezza sul fatto che il polmone possa ripararsi dopo una grave polmonite associata a SARS-CoV-2; un’efficace riparazione polmonare si tradurrebbe in risultati a lungo termine migliori del trapianto di polmone.
Ankit Bharat Professore Associato, Divisione Chirurgia, Chirurgia Toracica; Feinberg School of Medicine e colleghi, riportano in questo studio, i risultati del trapianto di polmone in tre pazienti con insufficienza respiratoria associata a COVID-19. Non è stato possibile rilevare SARS-CoV-2 RNA nei polmoni espiantati di questi pazienti, ma sono state osservate patologie fibrotiche e cambiamenti trascrizionali simili a quelli dei polmoni di pazienti con fibrosi polmonare.
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Spiegano gli autori:
” In questo studio abbiamo eseguito con successo il trapianto di polmone in tre pazienti con polmonite grave associata a infezione da SARS-CoV-2 che necessitavano di ventilazione meccanica prolungata e supporto di ossigenazione extracorporea (ECMO) e per i quali il recupero è stato ritenuto improbabile. Abbiamo esaminato il tessuto polmonare nativo espiantato dai riceventi del trapianto così come il tessuto polmonare post-mortem di pazienti con COVID-19 che erano morti di ARDS. I campioni di tessuto polmonare sono stati trattati con istopatologia, ibridazione in situ a fluorescenza a singola molecola (smFISH) per la rilevazione dell’RNA di SARS-CoV-2. L’istologia polmonare e l’imaging della matrice extracellulare hanno rivelato prove di grave fibrosi nei polmoni espiantati. I trascritti virali di SARS-CoV-2 non sono stati rilevati negli espianti polmonari utilizzando smFISH e non vi era evidenza di infezione ricorrente di SARS-CoV-2 nell’allotrapianto. L’analisi basata sull’apprendimento automatico dei dati RNA-seq a cellula singola ha rivelato somiglianze tra il tessuto polmonare di pazienti con insufficienza respiratoria indotta da COVID-19 e le serie di dati RNA-seq pubblicate derivate dal tessuto polmonare di pazienti con fibrosi polmonare, indicative di percorsi comuni che portano a danno irreversibile al tessuto polmonare e fibrosi.
Abbiamo scoperto che la malattia polmonare dopo una ARDS associata a infezione da SARS-CoV-2 grave e prolungata condivideva caratteristiche patologiche e molecolari con la fibrosi polmonare che richiedeva il trapianto di polmone, suggerendo che il trapianto di polmone potrebbe essere l’unica opzione per la sopravvivenza in questi pazienti e non c’era evidenza di infezione ricorrente da SARS-CoV-2 nell’allotrapianto. L’analisi basata sull’apprendimento automatico dei dati RNA-seq a cellula singola ha rivelato somiglianze tra il tessuto polmonare di pazienti con insufficienza respiratoria indotta da COVID-19 e le serie di dati RNA-seq pubblicate derivate dal tessuto polmonare di pazienti con fibrosi polmonare, indicative di percorsi comuni che portano a danno irreversibile al tessuto polmonare e fibrosi”.
Fonte: Science
