(Alzheimer-Immagine: Credit: Public Domain).
La malattia di Alzheimer (AD) è il tipo più comune di demenza ed è la principale causa di disabilità negli anziani in tutto il mondo.
I ricercatori, Pérez-Corredor Paula, Sabogal-Guáqueta Angelica Maria, Carrillo-Hormaza Luis, Cardona-Gómez Gloria Patricia, della Faculty of Medicine, SIU, University of Antioquia, Medellín, Colombia, hanno condotto una ricerca per verificare l’effetto preventivo della quercitina, un flavonoide presente nella frutta e verdura, sui disturbi cognitivi, prima dello sviluppo di segni istopatologici, della malattia di Alzheimer.
L’aspettativa di vita è aumentata in tutto il mondo e si stima che entro il 2030 ci saranno quasi 1,4 miliardi di persone di età superiore ai 60 anni. A causa dell’aumento della popolazione di questa fascia di età, la malattia di Alzheimer (AD) e altri tipi di demenza sono diventati più frequenti perché il loro principale fattore di rischio è l’aumento dell’età. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, ci sono circa 47,5 milioni di persone che soffrono di demenza e ci sono 9,9 milioni di nuovi casi ogni anno.
La demenza di tipo Alzheimer è una malattia neurodegenerativa progressiva caratterizzata da una ridotta funzione cognitiva che di solito inizia con il deterioramento della memoria. È caratterizzata dall’accumulo di beta amiloide (βA) e dall’iperfosforilazione della tau, con conseguente formazione di placche amiloidi e grovigli neurofibrillari, rispettivamente. Questi marcatori neuropatologici inducono la perdita di connessioni sinaptiche in specifiche regioni del cervello, neuroinfiammazione e un alto tasso di stress ossidativo che innesca l’ossidazione delle proteine, la perossidazione lipidica e l’ossidazione del DNA, attivando così l’apoptosi neuronale. Nonostante la comprensione di questi meccanismi di morte cellulare e diversi anni di ricerca, nessun farmaco è stato approvato con successo per il trattamento dell’AD. Inoltre, una recente ricerca suggerisce che i cambiamenti nello stile di vita delle persone con Alzheimer, come cambiamneti nella loro dieta, potrebbero anche influenzare l’incidenza della demenza.
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La maggior parte delle potenziali terapie per l’AD che sono state valutate su modelli animali non funzionano o hanno un’azione limitata quando vengono trasferite all’uomo a causa di diversi tipi di comorbidità associate alla causa e alla progressione dell’AD.
La quercetina (Qc) è una molecola con un’ampia gamma di proprietà biologiche che influiscono su diverse malattie. Ha attività antitumorali, antinfiammatorie, anti-aterosclerotiche, antitrombotiche e antipertensive e modula la resistenza a diversi farmaci. I flavonoidi sono potenti eliminatori delle specie reattive dell’ossigeno e dell’azoto, che sono associate allo stress ossidativo. Sebbene i meccanismi di neuroprotezione da parte della quercitina non siano completamente chiariti, il suo effetto neurale è stato dimostrato in modelli in vitro e in vivo.
Ad esempio, in uno studio precedente, i ricercatori hanno dimostrato che la quercitina somministrata per 3 mesi mediante iniezione IP riduce la β-amiloidosi extracellulare e la tauopatia e protegge la funzione cognitiva ed emotiva nei vecchi topi modello triplo transgenico con malattia di Alzheimer (3xTg-AD). Tuttavia, non è stato valutato se il trattamento orale a lungo termine con quercetina possa prevenire i disturbi cognitivi prima dello sviluppo di segni istopatologici.
L’obiettivo principale del presente studio era convalidare il potenziale traslazionale della terapia con quercitina per gli esseri umani.
Risultati
Il trattamento preventivo con quercetina riduce i marker di neurodegenerazione nei topi 3xTg-AD
Poiché tau e β-amiloidesono i principali segni distintivi della neurodegenerazione nell’AD e si sviluppano progressivamente nell’uomo e nel modello murino 3xTg-AD, i ricercatori hanno analizzato l’effetto preventivo della quercetina nella comparsa di questi marcatori dopo 1 anno di somministrazione orale. Al termine del trattamento con la quercitina, i dati hanno mostrato che l’immunoreattività β-amiloide è aumentata significativamente in CA1 dell’ippocampo e nell’amigdala di topi 3xTg-AD, con una leggera tendenza alla corteccia entorinale (EC) rispetto ai topi non-Tg, con e senza Qc. È interessante notare che il trattamento orale con il flavonoide ha fortemente impedito l’aggregazione β-amiloide nella CA1 e nell’amigdala, senza modifiche nella CE ( Figura 1 ). Inoltre, il trattamento Qc non ha generato cambiamenti nel peso dei topi (dati non mostrati).
Figura 1. Effetto della somministrazione orale di quercetina sulla prevenzione delle placche β-amiloidi nei topi con morbo di Alzheimer triplo transgenico (3xTg-AD). ( A ) Immagini rappresentative dell’immunoreattività βA nella regione CA1 dell’ippocampo, dell’amigdala e della corteccia entorinale di topi 3xTg-AD e non-Tg di 19 mesi trattati con veicolo e quercetina.
Figura 2. Effetto della somministrazione orale di quercetina sulla prevenzione dell’iperfosforilazione della tau. Immagini rappresentative dell’immunoreattività AT-8 nella regione CA1 dell’ippocampo, dell’amigdala e della corteccia entorinale di topi 3xTg-AD e topi di 19 mesi non-Tg trattati con veicolo e quercetina ( A ).
A complemento dei risultati di cui sopra, l’anticorpo AT-8 ha mostrato un aumento significativo della tau iperfosforilata nella regione CA1 dell’ippocampo e nell’amigdala di topi 3xTg-AD Qc. Questi effetti sono stati parzialmente prevenuti da Qc, mostrando un aspetto e una densitometria simili a quelli dei gruppi di controllo. La CE non ha presentato cambiamenti di AT-8 nei gruppi (Figura 2).
Spiegano gli autori:
“In questo studio, abbiamo valutato l’effetto della somministrazione cronica di quercetina orale (100 mg / kg) sui marcatori di neurodegenerazione e sui deficit cognitivi ed emotivi in un modello murino di Alzheimer triplo transgenico (3xTg-AD) utilizzando analisi istologiche e comportamentali. I nostri risultati suggeriscono che il trattamento preventivo orale a lungo termine (12 mesi) con quercetina ha effetti significativi sulla riduzione della β-amiloidosi e tende a diminuire la tauopatia nell’ippocampo e nell’amigdala. Queste diminuzioni hanno influenzato positivamente il recupero cognitivo funzionale (senza modificare le capacità emotive) dei topi 3xTg-AD.
Questi risultati suggeriscono che la somministrazione preventiva e cronica di Qc potrebbe aiutare a ritardare lo sviluppo di caratteristiche istopatologiche e deficit delle funzioni cognitive nell’AD”.
Fonte:mdpi
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