Immagine:Alzheimer: grumi beta-amiloide-Credit: Public Domain.
Il morbo di Alzheimer si sviluppa nel corso di decenni. Inizia con una reazione a catena fatale in cui vengono prodotte masse di proteine beta-amiloide mal ripiegate che alla fine inondano letteralmente il cervello. I ricercatori, tra cui Mathias Jucker dal dell’Istituto Hertie for Clinical Brain Research (SAI) a Tubinga e il Centro tedesco per le malattie neurodegenerative (DZNE), hanno dimostrato in un articolo pubblicato sulla rivista Nature Neuroscience, che questa reazione a catena inizia molto prima nei topi di quanto comunemente si creda.
Ciò significa che oltre alla ben nota fase precoce della malattia con depositi proteici, ma senza sintomi di demenza, esiste una fase ancora precedente in cui la reazione a catena è innescata da minuscoli semi di aggregazione invisibili. Se si confermasse che ciò si verifica anche nell’uomo, un trattamento che affronti le cause della malattia dovrebbe prevenire questo processo. Gli scienziati hanno già identificato un anticorpo che potrebbe ottenere questo risultato.
A tal fine, hanno cercato tra gli anticorpi già noti diretti contro proteine beta-amiloidi ripiegate in modo errato, anticorpi in grado di riconoscere ed eventualmente eliminare anche questi primi semi di aggregazione che attualmente sfuggono alla rilevazione biochimica. Dei sei anticorpi studiati, solo l’Aducanumab ha avuto un effetto: i topi transgenici che sono stati trattati solo per 5 giorni prima che si manifestassero i primi depositi di proteine, più tardi nella vita hanno mostrato solo la metà della normale quantità di depositi nel loro cervello.
“Questo trattamento con anticorpi rimuove ovviamente i semi di aggregazione e la generazione di nuovi semi richiede un po’ di tempo, quindi si formano molti meno depositi nelle settimane e nei mesi successivi al trattamento“, dice Mathias Jucker che ha commentato i risultati. “In effetti, i topi hanno subito solo la metà del danno cerebrale sei mesi dopo questo trattamento acuto“.
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Sebbene la ricerca sull’Alzheimer si occupi dei semi dell’aggregazione da un po’ di tempo, nessuno sa veramente che aspetto abbiano. Attualmente è stato definito solo il loro ruolo di trigger per questa reazione a catena fatale. Sotto questo aspetto, sono simili ai cosiddetti prioni che causano la BSE nei bovini, la scrapie negli ovini e la malattia di Creutzfeldt-Jakob negli esseri umani. I prioni patogeni costringono i loro pari piegati correttamente ad assumere la loro forma anormale. Jucker e colleghi hanno quindi utilizzato l’anticorpo Aducanumab per saperne di più sulla struttura dei semi di aggregazione. I ricercatori sono stati in grado di dimostrare che Aducanumab riconosce gli aggregati proteici, ma non le singole catene beta-amiloidi. Gli scienziati ora sperano di utilizzare l’anticorpo come amo da pesca per isolare e descrivere meglio questi semi di aggregazione.
“I nostri risultati suggeriscono che dobbiamo concentrarci maggiormente su questa fase molto precoce dell’Alzheimer e cercare biomarcatori per questo. Abbiamo anche bisogno di più anticorpi che riconoscano diversi tipi di semi di aggregazione e ci aiutino a capire come innescano la reazione a catena e come possono essere utilizzati per la terapia “, ha detto Jucker.
Attualmente vi è consenso sul fatto che il trattamento della malattia di Alzheimer debba iniziare prima, non quando il declino della memoria è già iniziato. Tuttavia, i risultati degli scienziati di Tubinga stanno ora ridefinendo il termine “precocità” nei topi. Finora la fase con depositi di proteine, ma senza sintomi di demenza è stata considerata “precoce”. I nuovi studi suggeriscono che un trattamento del morbo di Alzheimer che affronti le cause dovrebbe iniziare molto prima.
Fonte:DZNE
