Immagine Credito: Louisiana State University.
Un team di ricercatori della LSU Health New Orleans riferisce per la prima volta che l’eliminazione di uno degli inibitori del gene RPE65 in un modello murino che trasporta una mutazione della malattia umana, impedisce la degenerazione dei fotorecettori dei coni utilizzati per la visione dei colori ad alta risoluzione diurna.
I loro risultati sono stati pubblicati su PNAS.
Più di 100 varianti di DNA nel gene RPE65 sono riportate come mutazioni patogene che causano malattie degenerative della retina. Queste includono un gruppo di malattie ereditarie dell’infanzia chiamate amaurosi congenita di Leber (LCA) che causano cecità. Mentre una nuova terapia genica può migliorare la vista per alcuni pazienti con mutazioni del gene RPE65, attualmente non esiste una terapia efficace che arresti la degenerazione retinica progressiva in LCA.
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In precedenza, i ricercatori hanno identificato tre inibitori di RPE65. La mutazione coinvolta nel presente studio si chiama proteina di trasporto degli acidi grassi 4 (FATP4). I ricercatori hanno scoperto che la sopravvivenza dei fotorecettori del cono è aumentata di quasi 10 volte nel modello murino di LCA privo di FATP4 nella retina. Hanno anche scoperto che la riduzione parziale di FATP4 nella retina può migliorare la sopravvivenza e la funzione visiva dei fotorecettori dei coni. Questi risultati stabiliscono che FATP4 è un promettente obiettivo terapeutico per preservare la visione dei colori durante il giorno nei pazienti.
“Il ruolo di FATP4 nella progressione delle distrofie retiniche associate alle mutazioni di RPE65 era completamente sconosciuto”, osserva Nicolas Bazan, MD, Ph.D., Boyd Professor, Ernest e Yvette C. Villere Endowed Chair for Retinal Degenerative Diseases e Direttore del Neuroscience Center of Excellence presso LSU Health New Orleans School of Medicine.
“Questo studio è il primo a scoprire che FATP4 gioca un ruolo fondamentale nella sopravvivenza e nella funzione dei fotorecettori nelle distrofie retiniche”, aggiunge il ricercatore.
Secondo il National Institutes of Health, l’amaurosi congenita di Leber colpisce principalmente la retina, il tessuto specializzato nella parte posteriore dell’occhio che rileva la luce e il colore. A partire dall’infanzia, le persone con LCA hanno tipicamente gravi disabilità visive. La National Library of Medicine afferma che l’ amaurosi congenita di Leber si verifica in 2-3 su 100.000 neonati. È una delle cause più comuni di cecità nei bambini.
“I nostri risultati ci hanno permesso di immaginare una strategia per mitigare la degenerazione dei fotorecettori del cono e la perdita della vista nei pazienti con mutazioni RPE65 e in altre mutazioni “, aggiunge Minghao Jin, Ph.D., Professore di Neuroscienze e Oftalmologia presso LSU Health New Orleans School of Medicine.
