Immagine: COVID 19. Credit:Public Domain.
Un nuovo studio mostra differenze nell’evoluzione precoce degli anticorpi tra i pazienti sopravvissuti a COVID-19 grave e quelli che sono morti a causa della malattia.
Per COVID-19, la differenza tra la sopravvivenza e la non sopravvivenza alla malattia grave può essere dovuta alla qualità, non alla quantità, dello sviluppo e della risposta degli anticorpi dei pazienti, suggerisce un nuovo documento pubblicato da Galit Alter, PhD, un membro del Ragon Institute di MGH, MIT e Harvard.
Lo studio, pubblicato sulla rivista Cell, ha utilizzato l’approccio sierologico dei sistemi di Alter per profilare le risposte immunitarie anticorpali di 193 pazienti COVID-19 ospedalizzati, confrontando le risposte di pazienti con malattia moderata e grave e pazienti deceduti a causa di COVID-19.
Mentre tutti i pazienti hanno sviluppato anticorpi contro SARS-CoV-2, il modo in cui gli anticorpi si sono sviluppati o si sono evoluti, differiva tra i tre gruppi. Per i pazienti che non sono sopravvissuti alla malattia, la risposta anticorpale non si è mai evoluta completamente.
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“C’era un difetto significativo nello sviluppo di anticorpi IgG, che possono essere essenziali nel controllo precoce e nell’eliminazione del virus”, dice Alter. “In questo studio siamo stati in grado di vedere l’impatto globale di questa evoluzione IgG difettosa, risultante in una capacità compromessa di promuovere le funzioni immunitarie essenziali di eliminazione virale”.
In una risposta immunitaria matura, gli anticorpi bloccano l’infezione e dirigono il sistema immunitario per uccidere le cellule infette. Per guidare la risposta immunitaria killer, gli anticorpi si legano al recettore Fc, un “sito di attracco” specifico per gli anticorpi che si trova su tutte le cellule immunitarie. Senza un forte legame al recettore Fc, gli anticorpi potrebbero non riuscire ad afferrare e distruggere il virus a seguito dell’infezione.
Rispetto ai sopravvissuti, i pazienti che si sono aggravati a causa di COVID-19 avevano anticorpi che non hanno mai sviluppato completamente la capacità di legarsi fortemente ai recettori Fc e quindi potevano essere in grado di innescare completamente l’attività di uccisione immunitaria.
Il gruppo di Alter, guidato da Tomer Zohar, Carolin Loos, Stephanie Fischinger e Caroline Atyeo, PhD, ha anche scoperto che il sistema immunitario dei sopravvissuti potrebbe riconoscere e indirizzare un’area della proteina spike SARS-CoV-2 nota come dominio S2. Il dominio S2 si trova in altri coronavirus che infettano gli esseri umani, quindi i pazienti i cui anticorpi possono bersagliarlo possono avere un’immunità preesistente al dominio S2 a causa dell’esposizione ad altri coronavirus comuni.
I pazienti con anticorpi in grado di riconoscere i domini S2 in diversi coronavirus potrebbero essere in grado di utilizzare questa immunità preesistente per generare anticorpi killer più velocemente e prima, dopo l’infezione da SARS-CoV-2.
“Se riusciamo a comprendere meglio l’importanza dell’immunità incrociata contro il coronavirus”, afferma Zohar, “i ricercatori potrebbero progettare vaccini in grado di contrastare una gamma molto più ampia di coronavirus”.
Alter e il suo team stanno lavorando per comprendere la natura dell’immunità protettiva contro SARS-CoV-2, in collaborazione con gli sviluppatori del vaccino COVID-19, per aiutare a porre fine a questa pandemia.
Fonte:Cell
