Immagine: una nuova opzione di trattamento per la fibrosi polmonare è stata sviluppata da Philip Low, uno scienziato della Purdue University, e dal suo team. Credito:Philip Low / Purdue University.
Una nuova opzione di trattamento per la fibrosi polmonare è stata sviluppata dagli scienziati della Purdue University. La fibrosi polmonare è anche una preoccupazione per i pazienti COVID-19.
Le persone con fibrosi polmonare idiopatica (IPF) hanno un’aspettativa di vita inferiore a cinque anni. Le malattie fibrotiche causano insufficienza d’organo che porta a circa il 45% di tutti i decessi negli Stati Uniti. Le terapie esistenti fanno poco per rallentare la progressione della malattia.
Ora, Philip S. Low, Distinguished Professor of Chemistry e Presidential Scholar for Drug Discovery della Purdue Ralph C. Corley, ha guidato un team per sviluppare due terapie mirate per le persone con IPF. I due diversi approcci terapeutici sono pubblicati su Science Translational Medicine e EMBO Molecular Medicine.
Ha detto Low: “Abbiamo sviluppato due terapie mirate che ci consentono di utilizzare farmaci potenti con elevata tossicità che somministriamo specificamente alle cellule malate senza danneggiare quelle sane”.
La prima delle nuove molecole mirate del team Purdue è progettata per rallentare la fibrosi e prolungare la vita. La seconda terapia IPF sopprime la produzione di citochine che inducono la fibrosi.
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Le due terapie entreranno in studi clinici sull’uomo entro i prossimi mesi. Gli sviluppi arrivano quando un numero di persone con COVID-19 o che si è ripreso da COVID-19 sperimenta la fibrosi polmonare o altre condizioni correlate.
Mitigare la produzione di collagene
La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è caratterizzata dalla deposizione di collagene nel parenchima polmonare da parte di miofibroblasti attivati, tipo di cellula che esprime esclusivamente la proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP). Ora, Hettiarachchi e colleghi hanno approfittato di questa proprietà e sviluppato un agonista FAP a basso peso molecolare che potrebbe essere utilizzato per fornire terapie al tessuto fibrotico. È stato dimostrato che un inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) mirato alla FAP riduce la produzione di collagene nei fibroblasti polmonari IPF umani e ha avuto effetti terapeutici in un modello murino di IPF.
Spiegano gli autori:
“La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è una malattia letale con un’aspettativa di vita media da 3 a 5 anni. La IPF è caratterizzata da un progressivo irrigidimento del parenchima polmonare dovuto all’eccessiva deposizione di collagene, che porta a un graduale fallimento dello scambio di gas. Sebbene due agenti terapeutici siano stati approvati dalla FDA per l’IPF, rallentano solo la progressione della malattia con scarso impatto sull’esito. Per sviluppare una terapia più efficace, abbiamo sfruttato il fatto che i miofibroblasti produttori di collagene esprimono una proteina che attraversa la membrana, la proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP), che mostra un’espressione limitata o assente su altri tipi di cellule. Poiché i miofibroblasti produttori di collagene si trovano solo nei tessuti fibrotici, nei tumori solidi e nelle ferite in via di guarigione, la FAP costituisce un eccellente marker per la somministrazione mirata di farmaci ai tessuti sottoposti a fibrosi patologica. Dimostriamo qui che un ligando FAP a basso peso molecolare può essere utilizzato per fornire immagini e agenti terapeutici selettivamente alle cellule che esprimono FAP. Poiché l’induzione della sintesi del collagene è associata all’attivazione della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K), abbiamo progettato un inibitore PI3K mirato alla FAP che prende di mira selettivamente i fibroblasti polmonari IPF umani che esprimono FAP e ha inibito potentemente la sintesi del collagene. Inoltre, abbiamo dimostrato che la somministrazione dell’inibitore in un modello murino di IPF ha inibito l’attivazione di PI3K nei polmoni fibrotici, la produzione soppressa di idrossiprolina (principale elemento costitutivo del collagene), il deposito di collagene ridotto e l’aumento della sopravvivenza del topo. Collettivamente, questi studi suggeriscono che un inibitore PI3K mirato alla FAP potrebbe essere promettente per il trattamento della fibrosi polmonare”.
Fonte:Science
