Immagine: questa figura illustra il flusso di lavoro dello studio per identificare le risposte immunitarie associate alla protezione dall’infezione da CMV. Questa figura è stata realizzata utilizzando BioRender. Crediti: Jennifer Jenks, Duke University School of Medicine.
Un team di ricerca guidato da Duke Health ha identificato un marker chiave che aiuterà ad accelerare lo sviluppo di vaccini efficaci per il citomegalovirus (CMV), l’infezione congenita più comune al mondo e una delle principali cause di danno cerebrale infantile.
Il legame dell’anticorpo alla glicoproteina B del citomegalovirus predice l’efficacia del vaccino gB / MF59 nell’uomo
In uno studio pubblicato online il 4 novembre su Science Translational Medicine, i ricercatori descrivono un surrogato immunitario che mostra quando un vaccino induce la produzione di anticorpi che proteggono dall’infezione da CMV. La scoperta è già stata applicata allo screening di potenziali vaccini.
“Il citomegalovirus è stato riconosciuto come una priorità assoluta per lo sviluppo del vaccino da più di 20 anni, ma continuiamo a rimanere senza un vaccino approvato. Questo lavoro fornisce un modo per garantire che i candidati vaccini attuali e futuri stimolino una risposta immunitaria efficace”, ha detto l’autore senior dello studio Sallie Permar, MD, Professore nei dipartimenti di pediatria, immunologia, genetica molecolare e microbiologia e patologia presso la Duke University School of Medicine.
“Abbiamo urgente bisogno di un vaccino per la protezione contro questo virus, che infetta 40.000 bambini all’anno solo negli Stati Uniti, con un terzo di questi bambini che sviluppa ipoacusia permanente, danni cerebrali o ritardi nello sviluppo neurologico”, ha detto Permar.
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Permar e colleghi, tra cui l’autore principale Jennifer A. Jenks, MD / Ph.D. candidato alla Duke, hanno studiato le risposte immunitarie che proteggevano dalle infezioni da CMV nelle donne che hanno ricevuto il vaccino proteico sperimentale gB / MF59. Il componente principale di questo vaccino era la proteina CMV “gB”, che il virus utilizza per entrare nelle cellule umane.
Il vaccino sperimentale avrebbe dovuto generare una risposta immunitaria che avrebbe potuto impedire al citomegalovirus di entrare nelle cellule ospiti. È stato efficace circa il 50% nel prevenire l’infezione da CMV in più studi clinici di fase 2, ma un vaccino CMV accettabile dovrebbe essere efficace almeno al 70%.
I ricercatori hanno scoperto che la protezione contro l’infezione da CMV era associata alla presenza di anticorpi nel sangue che si legano alla proteina bersaglio gB quando si presenta sulla superficie cellulare, ma non a gB quando è utilizzata nella sua forma solubile e nel vaccino gB / MF59. Questa scoperta suggerisce che i futuri vaccini contro il CMV dovrebbero essere progettati per mirare alla conformazione appropriata di gB. Inoltre, riferiscono i ricercatori, la presenza di questi anticorpi può essere utilizzata per prevedere la potenziale efficacia dei futuri vaccini candidati.
“Questo è un importante endpoint immunologico per lo sviluppo e la valutazione del vaccino“, ha detto Jenks. “Questo marker potrebbe servire come surrogato per la valutazione della funzione antivirale e potrebbe aiutare nella valutazione del vaccino negli studi clinici preclinici e nelle prime fasi”.
