Immagine: un nuovo studio rivela che COVID-19 innesca la produzione di anticorpi che circolano nel sangue, causando coaguli nelle persone ospedalizzate con la malattia. Credito: Stephanie King / Michigan Medicine.
I coaguli di sangue continuano a devastare i pazienti con grave infezione da COVID-19 e un nuovo studio spiega cosa potrebbe scatenarli in più della metà dei pazienti.
Il responsabile: un anticorpo autoimmune che circola nel sangue, attaccando le cellule e innescando coaguli in arterie, vene e vasi microscopici. I coaguli di sangue possono causare eventi potenzialmente letali come gli ictus. E, in COVID-19, i coaguli microscopici possono limitare il flusso sanguigno nei polmoni, compromettendo lo scambio di ossigeno.
Oltre alla nuova infezione da coronavirus, questi anticorpi che causano la formazione di coaguli sono tipicamente osservati nei pazienti che hanno la sindrome da antifosfolipidi malattia autoimmune. “La connessione tra autoanticorpi e COVID-19 è inaspettata”, afferma l’autore co-corrispondente Yogen Kanthi, MD, assistente Professore presso il Michigan Medicine Frankel Cardiovascular Center e Lasker Investigator del National Institutes of Health’s National Heart, Lung e Blood Institute.
“Nei pazienti con COVID-19, continuiamo a vedere un ciclo inesorabile e autoamplificante di infiammazione e coagulazione nel corpo”, dice Kanthi. “Ora stiamo imparando che gli autoanticorpi potrebbero essere tra i responsabili in questo ciclo di coagulazione e infiammazione nelle persone già gravemente malate”.
‘Alcuni dei peggiori coaguli che abbiamo mai visto’
L’autore co-corrispondente Jason Knight, MD, Ph.D., un reumatologo presso Michigan Medicine, ha studiato per anni gli anticorpi della sindrome antifosfolipide nella popolazione generale.
“La metà dei pazienti ricoverati in Ospedale con COVID-19 era positiva ad almeno uno degli autoanticorpi, il che è stata una vera sorpresa”, afferma Knight, anche Professore associato di medicina interna e uno dei massimi esperti di malattie causate da autoanticorpi.
Nella nuova pubblicazione su Science Translational Medicine, i ricercatori dimostrano di aver scoperto che circa la metà dei pazienti con COVID 19 che erano molto malati mostrava una combinazione di alti livelli sia di anticorpi pericolosi che di neutrofili super-attivati, che sono globuli bianchi distruttivi ed esplosivi. Ad aprile, il team è stato il primo a riferire che i pazienti ricoverati per COVID-19 grave avevano livelli più elevati di trappole extracellulari di neutrofili nel sangue.
Per saperne di più, i ricdercatori hanno studiato insieme i neutrofili e gli anticorpi COVID-19 nei modelli murini per vedere se questa potrebbe essere la combinazione pericolosa dietro i coaguli.
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“Gli anticorpi dei pazienti con infezione attiva da COVID-19 hanno causato una notevole quantità di coaguli negli animali, alcuni dei peggiori coaguli che abbiamo mai visto”, dice Kanthi. “Abbiamo scoperto un nuovo meccanismo mediante il quale i pazienti con COVID-19 possono sviluppare coaguli di sangue”.
Attaccare i coaguli di sangue in COVID-19 da tutte le angolazioni
I ricercatori affermano che questi risultati non sono ancora pronti per la pratica clinica, ma aggiungono una nuova prospettiva alla robusta ricerca sulla trombosi e sull’infiammazione nei pazienti con COVID-19.
Kanthi, Knight, il primo autore Yu (Ray) Zuo, MD e colleghi ora vogliono sapere se i pazienti gravemente malati con alti livelli di questi anticorpi avrebbero risultati migliori se gli anticorpi fossero bloccati o rimossi.
“Se è così, ciò potrebbe giustificare un trattamento aggressivo come la plasmaferesi, che è comunemente usata nelle gravi malattie autoimmuni”, spiega Zuo. “Si tratta di drenare il sangue attraverso una flebo, filtrarlo e sostituirlo con plasma fresco che non contiene quegli anticorpi associati ai coaguli di sangue”, aggiunge il ricercatore.
“Sappiamo che le persone con i più alti livelli di autoanticorpi hanno avuto una peggiore funzione respiratoria e gli anticorpi hanno causato infiammazione anche nelle cellule sane”, dice Zuo, assistente Professore di medicina interna e reumatologo presso Michigan Medicine.
“Non sappiamo ancora cosa spinge il corpo a produrre questi anticorpi, quindi il passo successivo sarebbe una ricerca aggiuntiva per identificare i trigger e gli obiettivi degli anticorpi“, aggiunge Knight.
Inoltre, questi risultati sollevano nuove domande sull’uso del plasma convalescente come possibile trattamento COVID-19, ma il team afferma che sono necessarie ulteriori ricerche per esaminare questa preoccupazione. “Stiamo ora studiando per quanto tempo questi anticorpi rimangono in circolazione dopo il recupero dal nuovo coronavirus“, dice Knight.
I ricercatori stanno anche attualmente conducendo uno studio clinico randomizzato chiamato DICER, che sta testando un noto agente anti-coagulazione, il Dipiridamolo, in pazienti con COVID-19 per determinare se è più efficace di un placebo nel ridurre i coaguli di sangue.
“Il Dipiridamolo è un vecchio farmaco sicuro e poco costoso”, dice Kanthi. “La FDA lo ha approvato 20 anni fa per prevenire la coagulazione, ma solo di recente abbiamo scoperto il suo potenziale per bloccare questo specifico tipo di infiammazione che si verifica in COVID”.
