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Il carcinoma pancreatico ha un microambiente piuttosto unico e complesso, ricco di citochine infiammatorie, fattori di crescita e proteinasi che sono favorevoli alla proliferazione, invasione e metastasi delle cellule tumorali del pancreas. L’aumento dei livelli sierici di citochine infiammatorie è anche correlato alle caratteristiche cliniche del cancro del pancreas. Pertanto, l’infiammazione associata al cancro è una caratteristica molecolare chiave nel cancro del pancreas, come dimostrato da un nuovo studio condotto da ricercatori della Unversità di Soochow University, Suzhou, China.
L’infiammazione, come caratteristica principale dei tumori, si è dimostrata un processo cruciale ed essenziale nella progressione delle neoplasie, tra cui proliferazione, angiogenesi, metastasi e resistenza alla chemioterapia.
Si ritiene che l’infiammazione sistemica sia in grado di prevedere esiti negativi tra diversi tipi di tumori maligni, incluso il cancro del pancreas. Finora, è stato riscontrato che molti marcatori infiammatori sistemici hanno un valore predittivo per la prognosi. Inoltre, i livelli sierici di lattato deidrogenasi (LDH) sono anche associati alla risposta infiammatoria sistemica e fungono da predittore prognostico significativo nel cancro del pancreas. L’infiammazione sistemica può anche indurre neutrofilia misurabile e relativa linfocitopenia nel sangue periferico.
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I neutrofili svolgono un ruolo attivo nella risposta infiammatoria sia sistemica che locale. Si ritiene che la sovraregolazione dei neutrofili possa riflettere una caratteristica aggressiva delle cellule tumorali poiché è stimolata principalmente dalle citochine ematopoietiche derivate dalle cellule tumorali. I neutrofili possono produrre arginasi, ossido nitrico (NO), specie reattive dell’ossigeno (ROS) e inibire la funzione dei linfociti citotossici. Inoltre, ricerche precliniche hanno dimostrato che i neutrofili funzionavano come fattori di promozione del tumore attraverso la via di segnalazione innescata dalla trasformazione del fattore di crescita β (TGF-β).
I linfociti, invece, possiedono attività antitumorali attraverso la repressione della crescita tumorale o delle metastasi. La conta dei linfociti può riflettere la resistenza endogena del cancro al sistema immunitario. È stato dimostrato che un numero maggiore di linfociti predice risultati migliori. Un numero elevato di linfociti potrebbe essere correlato a una riduzione del tumore dopo chemioradioterapia neoadiuvante nel cancro del retto localmente avanzato.
Con la combinazione di neutrofili e linfociti, è stato dimostrato che un alto livello di NLR, rapporto neutrofili / linfociti (NLR), è un promettente indicatore di prognosi sfavorevole per i pazienti con carcinoma del colon-retto resecabile. Un livello elevato di NLR è suggerito come indicatore per la stima dei benefici in pazienti con cancro del colon in stadio II ottenuti dal trattamento adiuvante e potrebbe identificare i rischi di quei pazienti. Anche le misurazioni di NLR basali e le variazioni dei livelli di NLR dopo la terapia hanno valori predittivi nei risultati di pazienti con cancro gastrico non resecabile.
Inoltre, NLR è stato utile anche nel determinare la prognosi in pazienti con casi di cancro del polmone non a piccole cellule. Risultati simili sono stati trovati in pazienti portatori di cancro al pancreas. Precedenti indagini hanno dimostrato che un elevato livello di NLR era correlato a prognosi sfavorevole nei pazienti che hanno ricevuto resezione curativa o intervento chirurgico di bypass. Il pretrattamento NLR potrebbe predire la sopravvivenza per i pazienti con carcinoma pancreatico avanzato che hanno ricevuto anche chemioterapia sistematica.
Nel presente studio, i ricercatori hanno trovato un livello elevato di NLR nei pazienti con cancro del pancreas di nuova diagnosi rispetto ai soggetti sani. Inoltre, i pazienti i cui valori NLR sono aumentati dopo la chemioterapia, hanno previsto esiti peggiori. L’analisi univariata e multivariata ha anche confermato che il rapporto NLR post / pre-chemioterapia è un marker prognostico che influisce sulla OS nel cancro del pancreas, suggerendo che l’applicazione dell’NLR non solo possiede un valore diagnostico, ma può anche fornire informazioni prognostiche nei tumori del pancreas.
Le piastrine svolgono anche un ruolo cruciale nello sviluppo dei tumori. Le ricerche hanno dimostrato che le piastrine possono promuovere l’angiogenesi, la degradazione della matrice extracellulare, il rilascio di fattori di crescita e molecole di adesione, che sono tutte parti fondamentali per la proliferazione e la metastasi dei tumori. Pertanto le piastrine sono in grado di accelerare lo sviluppo del cancro. Nel flusso sanguigno, la copertura con piastrine aiuta le cellule tumorali circolanti (CTC) a superare la pressione nel sangue, coinvolgendo l’attacco del sistema immunitario e di fattori fisici. Oltre all’effetto delle piastrine sul decorso naturale del cancro, anche il numero e la funzione delle piastrine potrebbero essere influenzati dal cancro. Un numero crescente di studi ha suggerito che le citochine proinfiammatorie rilasciate dai tumori, come l’interleuchina-1 (IL-1), l’interleuchina-3 (IL-3) e l’interleuchina-6 (IL-6), possono promuovere la proliferazione dei megacariociti e portare a trombocitosi gradualmente. Pertanto, un’alleanza di piastrine e cancro fornisce un feedback positivo sulla progressione delle neoplasie. In considerazione di ciò, i biomarcatori derivati dalle piastrine presentano un potenziale speciale.
Con la combinazione di piastrine e linfociti, si pensa che il PLR o rapporto piastrine -linfociti, rappresenti la proinfiammazione e la precoagulazione antitumorali endogene nei tumori maligni. Inoltre, si presume che il PLR possa essere sia un marker sensibile sia un fattore prognostico per i tumori al seno, alle ovaie e al colon-retto. Tuttavia, confrontando il valore di NLR, molti studi suggeriscono che i livelli di PLR non sono qualificati per essere un fattore prognostico indipendente per la sopravvivenza.
I risultati di questo studio hanno indicato che i pazienti con cancro del pancreas di nuova diagnosi hanno valori di PLR significativamente più alti rispetto ai controlli sani, suggerendo che il PLR potrebbe essere un biomarcatore promettente e facilmente disponibile per la diagnosi di cancro al pancreas. È stato dimostrato che il fumo di sigaretta è un forte stimolatore dell’infiammazione polmonare. Infatti, livelli elevati di NLR e PLR sono stati osservati nella broncopneumopatia cronica ostruttiva. Pertanto, l’up-regolazione di NLR e PLR potrebbe essere correlata sia con la storia del fumo che con lo stato del cancro, entrambi correlati all’infiammazione. Poiché sia NLR che PLR sono biomarcatori che riflettono il livello di infiammazione sistemica, non sorprende che i pazienti con livelli di NLR al basale più elevati possedessero anche livelli di PLR al basale più elevati e viceversa. Tuttavia, solo NLR, ma non PLR, è associato a metastasi epatiche. Inoltre, i cambiamenti nei valori di PLR dopo la chemioterapia non erano correlati con la risposta al trattamento e la sopravvivenza globale, suggerendo che il PLR non è così sensibile come NLR per la valutazione prognostica del cancro del pancreas, come risultato in uno studio precedente.
“Il nostro studio suggerisce che sia NLR che PLR potrebbero essere utilizzati nella diagnosi del cancro del pancreas. Tuttavia, solo NLR può essere utilizzato per prevedere la risposta alla chemioterapia e il follow-up. In considerazione delle condizioni economiche in alcune aree del mondo, questo biomarcatore conveniente, sicuro e a basso costo può essere utile per i pazienti con cancro al pancreas”, dicono gli autori.
Fonte:Scientific Reports
