Un nuovo studio condotto da ricercatori dell’Università del Kentucky Markey Cancer Center e del Dipartimento di farmacologia e scienze nutrizionali del Regno Unito, dimostra il potenziale beneficio dell’utilizzo del farmaco anti-leucemico Nilotinib, più comunemente usato per trattare la leucemia mieloide cronica, per superare la resistenza alla terapia nei pazienti con melanoma metastatico.
Nello studio, pubblicato su Nature Communications, i ricercatori hanno utilizzato colture cellulari e modelli animali per dimostrare che Nilotinib, un inibitore della chinasi ABL, può fornire benefici ai pazienti con melanoma metastatico che hanno sviluppato resistenza agli attuali regimi farmacologici standard.
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Il melanoma è una forma estremamente mortale di cancro della pelle una volta che si è metastatizzato (diffuso) ad altri siti d’organo. L’immunoterapia può essere curativa per alcuni pazienti; tuttavia, solo una frazione risponde a questo trattamento.
Alcuni pazienti con melanoma hanno una mutazione in un gene chiamato BRAF e possono essere trattati con un cocktail di inibitori BRAF / MEK, che inibisce la via attivata da BRAF (BRAF-> MEK-> ERK) che è fondamentale per la crescita e la sopravvivenza delle cellule di melanoma. Gli inibitori BRAF / MEK inizialmente funzionano bene per la maggior parte delle persone e causano la riduzione dei tumori.
Tuttavia, nella stragrande maggioranza dei pazienti, questi farmaci smettono di funzionare dopo circa un anno. I pazienti che non rispondono all’immunoterapia o che sviluppano resistenza agli inibitori di BRAF / MEK hanno poche opzioni di trattamento aggiuntive.
“È molto importante scoprire come i melanomi metastatici sviluppano la resistenza in modo da poter progettare nuove terapie per prevenire o invertire la resistenza”, ha detto Rina Plattner, Ph.D., Prof. presso il College of Medicine del Regno Unito.
Il suo gruppo, guidato da Rakshamani Tripathi, Ph.D., ha identificato un nuovo meccanismo per spiegare perché alcuni pazienti sviluppano resistenza agli inibitori BRAF / MEK. I ricercatori Markey hanno dimostrato che le tirosin chinasi ABL, più note per il loro coinvolgimento nella promozione dello sviluppo della leucemia umana, provocano la riattivazione del MEK / ERK in presenza di inibitori BRAF / MEK, attivando una proteina chiamata MAP3K1.
Inoltre, i ricercatori hanno anche dimostrato che un farmaco approvato dalla FDA che inibisce le chinasi ABL, che è stato utilizzato per più di un decennio per trattare le leucemie indotte da ABL (nilotinib), risensibilita drasticamente i melanomi agli inibitori BRAF / MEK, causando un restringimento prolungato di melanomi resistenti nei topi. Il gruppo ha anche dimostrato che se ai topi viene somministrato Nilotinib insieme agli inibitori di BRAF / MEK all’inizio del trattamento, è possibile prevenire drasticamente lo sviluppo di resistenza.
Basandosi su questi risultati, Plattner, il Direttore amministrativo della clinica di medicina di precisione Jill Kolesar e l’oncologo medico Markey Dr.Peng Wang stanno ora collaborando con la società farmaceutica Novartis per sviluppare uno studio clinico di fase I per testare la sicurezza e l’efficacia dell’uso di Nilotinib nel melanoma recidivante.
“È raro che un ricercatore di scienze di base abbia la fortuna di vedere i propri risultati tradotti nella clinica nel corso della sua vita”, ha detto Plattner. “La nostra speranza è che questa ricerca cambi la pratica clinica e aumenti il tasso di sopravvivenza a 5 anni per alcuni pazienti con malattia metastatica”.
Fonte: Nature
