Immagine: una cellula altamente specializzata, la cellula reticolare fibroblastica, coordina le risposte immunitarie alle cellule tumorali. In questa immagine, viene identificata una singola cellula reticolare fibroblastica, colorandola: il nucleo cellulare (blu), i marcatori che identificano i fibroblasti (rossi) e una molecola che attrae le cellule immunitarie (verde). Credito: CSHL, 2020.
Le immunoterapie contro il cancro, che consentono al sistema immunitario dei pazienti di eliminare i tumori, stanno rivoluzionando il trattamento del cancro. Molti pazienti rispondono bene a questi trattamenti, a volte sperimentando remissioni di lunga durata. Tuttavia, alcuni tipi di cancro rimangono difficili da trattare con l’immunoterapia e l’espansione dell’impatto dell’approccio è una priorità assoluta.
Nel numero del 30 ottobre degli Atti della National Academy of Sciences, un team guidato dagli scienziati del Cold Spring Harbor Laboratory Tobias Janowitz e Douglas Fearon insieme a Duncan Jodrell del Cancer Research UK Cambridge Institute and Center, l’Università di Cambridge riferisce su una sperimentazione clinica di un farmaco che induce una risposta immunitaria integrata nei pazienti con tipi di cancro che normalmente non rispondono all’immunoterapia. I ricercatori sperano che il potenziale trattamento possa rendere tali tumori più reattivi alla classe di farmaci noti come inibitori del checkpoint immunitario.
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Gli inibitori del checkpoint rilasciano i freni naturali del sistema immunitario, liberandolo per trovare e distruggere le cellule tumorali. Ma generalmente non sono stati efficaci contro le cellule tumorali con bassi livelli di mutazione genetica. Ha detto Janowitz: “Quei tumori spesso non sembrano essere visibili al sistema immunitario e non sembrano essere smascherati da queste terapie attualmente disponibili. E abbiamo motivo di credere che ciò sia dovuto al fatto che possono intraprendere un percorso immunosoppressivo che mantiene la maggior parte delle le cellule immunitarie fuori dal nido delle cellule tumorali“.
In questo studio clinico, il team di ricerca ha interrotto quella via immunosoppressiva con un farmaco chiamato Plerixafor. Il farmaco è stato somministrato ininterrottamente per via endovenosa per una settimana a 24 pazienti con cancro del pancreas o cancro del colon-retto con un basso carico mutazionale del tumore. Tutti i pazienti avevano una malattia avanzata e le biopsie sono state raccolte da tumori metastatici prima e dopo il trattamento.
Quando il team ha analizzato quei campioni di pazienti, ha scoperto che cellule immunitarie critiche si erano infiltrate nei tumori durante il periodo in cui i pazienti hanno ricevuto Plerixafor, incluso un tipo di cellula noto per convocare e organizzare i principali attori nella risposta anti-cancro. La scoperta è stata incoraggiante perché il team ha rilevato cambiamenti che sono stati osservati anche in pazienti i cui tumori hanno risposto bene agli inibitori del checkpoint.
Jodrell, che ha guidato la pianificazione e il reclutamento dei pazienti per lo studio clinico, ha affermato: “Sono lieto che il lavoro di questo team multidisciplinare abbia trasferito importanti risultati di laboratorio nei pazienti, con il potenziale per fare la differenza in questi tumori difficili da curare. Una sperimentazione clinica basata su questo studio sta per iniziare il reclutamento e testerà gli effetti della combinazione di Plerixafor con un inibitore del checkpoint già approvato”.
Fonte:PNAS
