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Le persone con sclerosi multipla (SM) sviluppano gradualmente un aumento della compromissione funzionale. I ricercatori del Karolinska Institutet hanno ora trovato una possibile spiegazione per il decorso progressivo della malattia nei topi e come può essere invertito.
Lo studio, pubblicato su Science Immunology, può rivelarsi prezioso per trattamenti futuri.
La SM è una malattia infiammatoria cronica del sistema nervoso centrale (SNC) e una delle principali cause di danno funzionale neurologico. La malattia viene generalmente diagnosticata tra i 20 ei 30 anni di età. Può causare gravi sintomi neurologici, come perdita di sensibilità e tremore, difficoltà a camminare e mantenere l’equilibrio, problemi di memoria e disturbi visivi.
La SM è una malattia che dura tutta la vita con sintomi che molto spesso peggiorano gradualmente nel tempo. La graduale perdita di funzionalità nel tempo è inevitabile. La ricerca ha fatto grandi progressi nei trattamenti che riducono la frequenza e gli effetti dannosi di questi attacchi.
“Nonostante le importanti scoperte, la malattia generalmente peggiora quando il paziente ne soffre da 10 a 20 anni”, afferma Maja Jagodic, docente di medicina sperimentale presso il Dipartimento di Neuroscienze Cliniche e il Centro di Medicina Molecolare, Karolinska Institutet. “Attualmente esiste un solo trattamento, approvato di recente, per quella che viene chiamata la fase secondaria progressiva. I meccanismi alla base di questa fase progressiva richiedono ulteriori ricerche”.
I ricercatori del Karolinska Institutet hanno ora dimostrato che il recupero dai sintomi simili alla SM nei topi dipende dalla capacità delle cellule immunitarie del sistema nervoso centrale, la microglia, di abbattere i resti delle cellule danneggiate, come la mielina.
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La rimozione dei residui delle cellule danneggiate è stata interrotta quando i ricercatori hanno rimosso il gene dell’autofagia, Atg7. L’autofagia è un processo in cui le cellule normalmente scompongono e riciclano le proprie proteine e altri componenti strutturali.
Senza Atg7 la capacità della microglia di pulire i residui di tessuto creati dall’infiammazione è stata ridotta. Questi residui si sono accumulati nel tempo, il che è una possibile spiegazione della progressività della malattia.
Lo studio mostra anche come la microglia dei topi anziani assomigli alle cellule dei giovani topi privi di Atg7 in termini di carenze in questo processo, con un effetto negativo sul decorso della malattia.
Questo è un risultato significativo poiché l’aumento dell’età è un importante fattore di rischio nella fase progressiva della SM. I ricercatori mostrano anche come questo processo possa essere invertito.
“Lo zucchero derivato da piante e funghi, il trealosio ripristina la scomposizione funzionale dei residui di mielina, arresta la progressione e porta al recupero dalla malattia simile alla SM nei topi modello”. dice il dottorando Rasmus Berglund. “Migliorando questo processo speriamo un giorno di essere in grado di trattare e prevenire gli aspetti legati all’età delle condizioni neuroinfiammatorie”.
Abstract:
“La sclerosi multipla (SM) è una delle principali cause di disabilità progressiva incurabile nei giovani adulti causata da infiammazione e neurodegenerazione nel sistema nervoso centrale (SNC). La capacità della microglia di eliminare i detriti di tessuto è essenziale per mantenere e ripristinare l’omeostasi del SNC. Questa capacità diminuisce con l’età e l’età è fortemente associata alla progressione della malattia della SM, sebbene i meccanismi sottostanti siano ancora ampiamente elusivi. Qui, dimostriamo che il recupero dall’infiammazione del SNC in un modello murino di SM dipende dalla capacità della microglia di eliminare i detriti di tessuto. Delezione specifica della microglia del regolatore dell’autofagia Atg7, ma non della proteina macroautofagica canonica Ulk1, ha portato ad un aumento dell’accumulo intracellulare di mielina fagocitata e progressiva malattia simile alla SM. Questa alterazione era correlata a un fenotipo microgliale precedentemente associato a patologie neurodegenerative. Inoltre, Atg7-microglia carente ha mostrato notevoli somiglianze trascrizionali e funzionali con la microglia di topi selvatici anziani che erano anche incapaci di eliminare la mielina e guarire dalla malattia. Al contrario, l’induzione dell’autofagia nei topi anziani utilizzando il trealosio disaccaride trovato nelle piante e nei funghi ha portato alla clearance della mielina funzionale e alla remissione della malattia. I nostri risultati dimostrano che una forma non canonica di autofagia nella microglia è responsabile della degradazione e della clearance della mielina che porta al recupero da una malattia simile alla SM e che il potenziamento di questo processo ha un potenziale terapeutico per le condizioni neuroinfiammatorie legate all’età”.
Fonte: Science Immunology
