Nel marzo scorso, i ricercatori della UCLA hanno riferito dello sviluppo di un composto molecolare chiamato CLR01 che impedisce alle proteine tossiche associate alla malattia di Parkinson di legarsi insieme, uccidendo i neuroni del cervello.Sulla base di tali considerazioni, ora hanno rivolto la loro attenzione alla malattia di Alzheimer, causato da una aggregazione tossica simile, ma con diverse proteine, in particolare beta-amiloide e tau.
La scoperta è davvero incoraggiante. Utilizzando lo stesso composto, che i ricercatori hanno chiamato “pinzetta molecolare”, in un modello di topo vivente affetto da morbo di Alzheimer, hanno dimostrato per la prima volta che il composto in modo sicuro, ha attraversato la barriera emato-encefalica, eliminato l’attuale beta-amiloide e tau aggregati e protetto le sinapsi dei neuroni – altro bersaglio della malattia – che permettono alle cellule di comunicare tra loro.
Il rapporto dello studio è stato pubblicato nella edizione online della rivista Brain.
“Questa è la prima dimostrazione del lavoro delle pinzette molecolari, in un modello animale mammifero”, ha detto Gal Bitan, professore associato di neurologia presso la UCLA e autore senior dello studio.“È importante sottolineare che i risultati di efficacia e tossicità supportano il meccanismo del trattamento e suggeriscono che questi sono composti promettenti per lo sviluppo di terapie modificanti la malattia di Alzheimer, di Parkinson ed altri disturbi.”
Le “pinzette molecolari” sono composti complessi molecolari in grado di legarsi ad altre proteine. A forma di lettera “C”, questi composti si avvolgono intorno a catene di lisina, un amminoacido basico che è un costituente della maggior parte delle proteine. Bitan ed i suoi colleghi, tra cui Aida Attar, primo autore dello studio e uno studente laureato nel laboratorio di Bitan, hanno lavorato con una pinzetta molecolare particolare chiamata CLR01.
In collaborazione con gli scienziati dell’Università Cattolica di Roma, i ricercatori, lavorando prima in colture cellulari, hanno scoperto che CLR01 ha efficacemente inibito un processo noto come synaptotoxicity, in cui ciuffi di amiloide tossica ,distruggere sinapsi di un neurone.
Le sinapsi in topi transgenici con Alzheimer possono essere arrestate ed i topi possono perdere la memoria,ma previo trattamento, formano nuove sinapsi e riguadagnano la loro capacità di apprendimento e di memoria.
“Per gli esseri umani, purtroppo, la situazione è più problematica perché i neuroni muoiono a poco a poco nella malattia di Alzheimer”, ha detto Bitan. “Ecco perché dobbiamo iniziare il trattamento il più presto possibile. La buona notizia è che le pinzette molecolari sembrano avere un elevato margine di sicurezza, in modo che possono essere adatte per il trattamento profilattico che può iniziare molto prima della comparsa della malattia.”
Successivamente, utilizzando una “etichetta”radioattiva, i ricercatori sono stati in grado di confermare che il composto aveva attraversato la barriera emato-encefalica del topo ed ha eliminato dal cervello in modo effecace gli aggregati di beta-amiloide e tau.
“Questo lavoro dimostra che le pinzette molecolari aiutano a migliorare più caratteristiche patologiche del morbo di Alzheimer, tra cui placche di amiloide, grovigli neurofibrillari e infiammazione del cervello, ed i nostri esperimenti di coltura cellulare hanno dimostrato che bloccano anche l’effetto tossico di amiloide- beta, sull’integrità sinaptica e della comunicazione “, ha affermato Bitan.
“Noi chiamiamo questi elementi pinzette ‘processo-specifico,’ piuttosto che i comuni proteine inibitori specifici”, ha aggiunto,” il che significa che il composto attacca solo gli aggregati tossici mirati e processi del corpo non normali.“Questo contribuisce a confermare la prova che le pinzette molecolari possono essere utilizzate in modo sicuro, in ultima analisi, si può sostenere il loro sviluppo come terapia per l’uomo.”
Il passo successivo,secondo le speranze di Bitan, è quello di verificare se le pinzette migliorano anche la memoria e non solo la patologia cerebrale. I ricercatori fanno sapere che sono incoraggianti dai dati preliminari.
Fonte: L’articolo originale è stato scritto da Mark Wheeler.
