Immagine: Mei Koh, PhD. Credito: Huntsman Cancer Institute.
La ricerca appena pubblicata ha invertito la nostra comprensione di un aspetto della crescita del cancro del rene.
I ricercatori dell’Huntsman Cancer Institute (HCI) dell’Università dello Utah (U of U) hanno scoperto che due proteine chiave hanno ruoli opposti rispetto a quanto si credeva in precedenza. Le proteine HIF-1α e HIF-2α regolano la risposta a regioni di basso ossigeno (ipossia) in un tumore solido. È noto che l’ipossia aumenta l’aggressività dei tumori, causata dall’attivazione delle proteine del fattore inducibile dall’ipossia (HIF).
I ricercatori hanno utilizzato tessuti di carcinoma renale a cellule chiare, la forma più comune e aggressiva di cancro del rene. Questo studio è stato pubblicato sulla rivista Clinical Cancer Research.
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“La ricerca precedente nel cancro del rene suggerisce un paradigma in cui HIF-1α svolge un ruolo antitumorale, mentre HIF-2α gioca un ruolo pro-tumorale, ma questo è stato determinato principalmente utilizzando linee cellulari e modelli animali”, ha affermato Mei Koh, Ph .D., Rùricercatore HCI e assistente Professore presso il Dipartimento di Farmacologia e Tossicologia della U of U. L’attuale studio ha testato il tessuto ottenuto da pazienti umani.
I ricercatori hanno raccolto tessuti da oltre 380 pazienti per analizzare la relazione tra i livelli di proteine HIF, grado di tumore, stadio ed esito del paziente. Questi risultati sono stati convalidati utilizzando campioni di tessuto di 72 pazienti aggiuntivi.
I risultati hanno mostrato che HIF-1α era associato a tumori più aggressivi o di alto grado. La proteina era anche collegata a tumori che si diffondevano ad altre regioni del corpo (metastatizzati), nonché alla diminuzione della sopravvivenza del paziente e all’aumentata resistenza alla terapia. Al contrario, HIF-2α era associato a tumori meno aggressivi o di basso grado, mancanza di metastasi e vita più lunga.
“L’intero team è rimasto sorpreso dal fatto che i nostri risultati fossero quasi esattamente opposti a quanto ci aspettavamo“, ha detto Koh. “La nostra visione delle proteine HIF nel cancro del rene potrebbe dover essere rivista. Abbiamo scoperto che HIF-1α, il presunto soppressore del tumore, era un indicatore di scarso esito del paziente. HIF-2α, il presunto driver del tumore, era significativamente associato a un paziente migliore Da notare che l’HIF-1α è stato rilevato principalmente nei macrofagi associati al tumore, che sono cellule immunitarie del paziente, ma non all’interno delle cellule del tumore. Ciò suggerisce che queste cellule immunitarie potrebbero svolgere un ruolo importante nella progressione del tumore. HIF -2α è stato rilevato esclusivamente all’interno delle cellule tumorali“.
Un gruppo multidisciplinare di ricercatori dell’HCI e di altre istituzioni ha condotto questo studio. “La diversità nei collaboratori ha contribuito a ridurre i pregiudizi, consci o inconsci, nell’acquisizione e nell’interpretazione dei dati. Ha anche aumentato il numero di campioni di tessuto a nostra disposizione”, ha detto Koh che ha anche riconosciuto il lavoro critico di Sophie Cowman, ricercatrice post-dottorato presso il Dipartimento di Farmacologia e Tossicologia della U of U. Cowman è stato il primo autore di questo studio.
Fonte:Clinical Cancer Research
