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Gli scienziati hanno sviluppato un farmaco iniettabile che impedisce all’HIV di entrare nelle cellule. Il nuovo farmaco offre potenzialmente una protezione duratura dall’infezione con meno effetti collaterali. Il farmaco, che è stato testato su primati non umani, potrebbe eventualmente sostituire o integrare componenti di terapie “cocktail” di farmaci, attualmente utilizzate per prevenire o curare il virus.
Scienziati dell’Università della University of Utah Health hanno condotto lo studio in collaborazione con ricercatori del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston e Navigen, Inc.
“Questa è una nuova entusiasmante opzione terapeutica per l’HIV sia per la prevenzione che per il trattamento, con un meccanismo d’azione unico rispetto ad altri farmaci approvati“, afferma Michael S. Kay, MD Ph.D., un autore senior dello studio e Professore di biochimica alla U Health. “Ha un grande potenziale per aiutare i pazienti che soffrono di resistenza ai farmaci e quelli che trarrebbero beneficio da un cocktail di farmaci anti-HIV iniettabili a più lunga durata d’azione“.
Lo studio appare in Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Nel 2019, circa 1,7 milioni di persone in tutto il mondo sono state recentemente infettate dall’HIV, secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità. Attualmente più di 38 milioni di persone convivono con l’infezione.
“La terapia antiretrovirale combinata (cART), il cosiddetto “cocktail di farmaci”, ha notevolmente migliorato la sopravvivenza e la qualità della vita di questi pazienti, ma è anche costosa, ha spesso gravi effetti collaterali e richiede che i pazienti assumano pillole ogni giorno. Inoltre, poiché l’HIV muta frequentemente, la resistenza ai farmaci è una sfida costante”, afferma Kay, “quindi i ricercatori sono sempre alla ricerca di nuovi farmaci con nuovi meccanismi d’azione per produrre terapie combinate più robuste“.
In questo nuovo studio, i ricercatori hanno testato un farmaco unico chiamato CPT31, basato su un peptide D che prende di mira una tasca critica del meccanismo di fusione dell’HIV che raramente muta. I peptidi D sono immagini speculari di peptidi presenti in natura. “Per immaginarli”, dice il roicercatore, “pensa alla mano destra e alla mano sinistra. Gli elementi costitutivi e la struttura complessiva dei peptidi naturali sono analoghi alla nostra mano sinistra rispetto alla nostra mano destra per i peptidi D”.
Per questo motivo, CPT31 e altri D-peptidi non vengono degradati nel corpo. Pertanto, durano molto più a lungo dei peptidi naturali e questo li rende particolarmente adatti per una formulazione iniettabile a lunga durata d’azione.
“Oltre alla loro durata nel corpo, i peptidi D sono ampiamente ignorati dal sistema immunitario, prevenendo le reazioni immunitarie che sono un effetto collaterale spesso osservato con i tradizionali farmaci peptidici e proteici”, afferma Brett Welch, coautore dello studio e Direttore senior della tecnologia e della strategia presso Navigen, Inc., la società di Salt Lake City che ha co-sviluppato CPT31 e gestisce gli studi clinici. “In qualità di D-peptide, la nostra speranza è che CPT31 fornisca una soppressione virale estesa con una dose inferiore e effetti collaterali ridotti”.
Per vedere se CPT31 potesse prevenire l’infezione da HIV, Kay e colleghi hanno prima iniettato il farmaco in scimmie macaco sane iniziando diversi giorni prima dell’esposizione a una forma ibrida scimmia-umana di HIV chiamata SHIV. Le scimmie SHIV erano completamente protette da questa esposizione molto elevata, molto più alta di quella che gli esseri umani incontrano tipicamente e non hanno mai sviluppato segni di infezione. Successivamente, gli scienziati hanno identificato la dose minima di CPT31 necessaria per conferire una protezione completa, informazioni che aiutano gli studi clinici.
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“Pensiamo che questo farmaco potrebbe essere utilizzato da solo per prevenire l’infezione da HIV perché l’esposizione iniziale all’HIV in genere coinvolge una quantità relativamente piccola di virus”, dice Kay. “Questo studio ha dimostrato che la stragrande maggioranza dei ceppi di HIV circolanti in tutto il mondo sono potentemente bloccati da CPT31″.
Ma che dire delle fasi successive della malattia quando ci sono miliardi di copie del virus che circolano nel corpo?
Per scoprirlo, i ricercatori hanno somministrato CPT31 a scimmie con infezioni da SHIV non trattate e con alte cariche virali. Nel corso di 30 giorni, il farmaco ha ridotto significativamente la presenza di SHIV nei loro flussi sanguigni. Tuttavia, i livelli di virus sono rimbalzati in due o tre settimane a causa della resistenza ai farmaci, come si osserva tipicamente quando si trattano infezioni consolidate con un singolo farmaco.
Infine, i ricercatori hanno testato la capacità del farmaco di mantenere la soppressione virale dopo che un cocktail di farmaci cART è stato interrotto nei macachi. cART riduce SHIV a un livello non rilevabile, ma il virus si riprende rapidamente dopo aver interrotto la terapia (come osservato anche negli esseri umani). In questo studio, CPT31 da solo ha mantenuto efficacemente il virus a un livello non rilevabile per mesi (fino all’interruzione della somministrazione del farmaco).
“Una tale ‘terapia di mantenimento’ semplificata potrebbe essere per i pazienti una nuova opzione per il controllo virale che è più conveniente da assumere e ha meno effetti collaterali”, afferma Kay.
Parallelamente agli studi clinici, Navigen sta sviluppando una formulazione iniettabile a lunga durata di CPT31 con l’obiettivo di utilizzare l’iniezione del farmaco solo una volta ogni tre mesi.
“Le formulazioni iniettabili a lunga durata d’azione sembrano essere preferite sia dai pazienti che dai medici rispetto agli attuali regimi farmacologici giornalieri che possono essere difficili da mantenere”, afferma Welch. “Inoltre, i livelli terapeutici di farmaco costanti forniti da una tale formulazione ridurrebbe il rischio di resistenza ai farmaci causato dalla mancanza di pillole quotidiane, oltre a ridurre gli effetti collaterali”.
I prossimi studi sull’uomo, programmati per la fine dell’anno, aiuteranno a determinare se CPT31 è sicuro ed efficace per gli esseri umani. Kay afferma tuttravia, che l’intero corso degli studi clinici sull’uomo e la successiva approvazione della FDA potrebbero richiedere diversi anni.
Fonte: EurekAlert
