Immagine: MHV-68 è un herpesvirus geneticamente correlato al KSHV che viene utilizzato per comprendere i meccanismi della persistenza e della cancerogenesi del sarcoma di Kaposi. Credito: Pedro Simas.
L’herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi (KSHV) è uno dei sette virus noti che provocano il cancro negli esseri umani ed è responsabile del sarcoma di Kaposi, una malattia legata all’immunosoppressione principalmente associata all’AIDS.
Non esistono terapie specifiche per questi tumori e la prognosi può essere molto sfavorevole.
Ora, un nuovo studio condotto da Pedro Simas, capogruppo presso Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM; Portogallo) e da un gruppo di collaboratori internazionali, ha scoperto una regione della proteina virale, LANA, che è la chiave per la latenza virale e l’ infezione persistente all’interno delle cellule umane.
Questi risultati, pubblicati oggi negli Atti della National Academy of Sciences ( PNAS ), possono essere potenzialmente utilizzati per sviluppare una terapia per i tumori KSHV poiché il blocco della funzione di questa regione LANA dovrebbe abolire la persistenza del virus ed eliminerebbe le cellule tumorali.
KSHV infetta le cellule umane, principalmente i linfociti (un tipo di globuli bianchi) e attraverso questa infezione esprime i propri geni nella cellula, assumendo il controllo dei suoi meccanismi di crescita facendola crescere senza controllo, causando infine il cancro, come il sarcoma di Kaposi ( KS) o un tipo di linfoma chiamato Linfoma da versamento primario. Pertanto, comprendere come i virus modulano le funzione delle cellule ospiti è fondamentale per lo sviluppo di potenziali terapie. Impofrtanti sono le proteine virali espresse durante la fase latente dell’infezione che fanno sì che il virus persista all’interno di queste cellule e, tra queste, l’antigene nucleare associato alla latenza – LANA – è un coordinatore centrale della replicazione e persistenza dei genomi virali all’interno delle cellule dell’ospite.
“Il nostro gruppo di ricerca studia le funzioni di questa proteina virale LANA da molti anni. Ora, abbiamo scoperto che una regione di LANA è la chiave della persistenza del virus. Di particolare interesse, questa regione LANA interagisce preferenzialmente con una forma di una ben nota proteina oncosoppressore chiamata p53. L’aspetto interessante di questa scoperta è che questa regione, un lettore di dominio acido, discerne la presenza di una specifica modifica post-traduzione, l’acetilazione, un attributo aggiuntivo che le proteine potrebbero acquisire mentre vengono prodotte dalla cellula “, spiega Pedro Simas, autore senior di questo studio. “Queste modifiche determinano la struttura di una proteina e quindi la sua funzione. Attraverso una serie di esperimenti genetici e biochimici che utilizzano modelli di infezione, i ricercatori ora mostrano l’interazione di questo specifico “lettore”.
“La scoperta che KSHV ha sviluppato un meccanismo per questo tipo di interazione proteica sottolinea l’importanza fisiologica delle modifiche post-traduzionali nella regolazione delle infezioni persistenti “, spiega Pedro Simas.” Questi risultati potrebbero essere potenzialmente utilizzati per sviluppare una terapia per i tumori KSHV e attraverso il blocco della funzione di questa regione LANA dovrebbe abolire la persistenza del virus e uccidere le cellule tumorali “, aggiunge l’autore senior Kenneth M. Kaye.
Fonte: Medicalxpress
