Astratto grafico SARS-CoV-2
Una volta nelle vie aeree, SARS-CoV-2 infetta le cellule ospiti e inizia a replicarsi. All’infezione, segue un accumulo di cellule immunitarie nei polmoni, in particolare macrofagi e monociti. Utilizzando dati di sequenziamento dell’RNA a singola cellula (RNA-seq) pubblicamente disponibili e provenienti dal lavaggio broncoalveolare (BAL) di pazienti e controlli COVID-19 lievi e gravi, i ricercatori hanno scoperto che numerosi geni associati alla “via di segnalazione dell’interferone α / β” sono sovraregolati in pazienti con COVID-19 lievi e gravi rispetto ai controlli in tutti e 6 i cluster di monociti. Questi monociti sono probabilmente reclutati dalle chemochine prodotte da cellule epiteliali infette, mentre gli interferoni (IFN) inducono l’enzima 2 di conversione dell’angiotensina (ACE2), una delle proteine utilizzate dal virus per entrare nella cellula.
Spiegano i ricercatori:
” Abbiamo dimostrato che SARS-CoV-2 infetta efficacemente i monociti del sangue periferico e migliora l’espressione dell’ACE2. I monociti infetti da SARS-CoV-2 hanno espresso livelli più elevati di IFN α, β e λ e livelli più alti di citochine proinfiammatorie TNF-α, IL-1β e IL-6, che sono associati alla “tempesta di citochine” in COVID-19. I livelli incontrollati di glucosio nel sangue osservati nei pazienti diabetici sono un importante fattore di rischio per la gravità di COVID-19. Pertanto, abbiamo ipotizzato che la disponibilità di glucosio possa influire sulla capacità di replicazione virale. Abbiamo usato l’aumento delle concentrazioni di glucosio per imitare le condizioni fisiologiche e patologiche umane. I monociti sono stati coltivati in condizioni di basso (2,5 mM, equivalenti a 40 mg / dL), normale (5,5 mM, equivalenti a 100 ng / dL) ed elevato glucosio.(11,1 mM e 22,2 mM, equivalenti a 200 e 400 mg / dL), rispettivamente. Il glucosio ha aumentato direttamente la carica virale, l’ACE2 e l’espressione di IL-1β nei monociti infetti da CoV-2 in modo dose-dipendente. Inoltre, l’aumento dei livelli di glucosio ha ulteriorment aumentato l’espressione di TNF-α, IL-6 e IFN α, β e λ”.
Questi dati suggeriscono che le persone con livelli elevati di glucosio circolante possono essere più suscettibili all’infezione da CoV-2.
Fonte: Cell Metabolism
