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I pazienti con forme avanzate, recidivanti / refrattarie del linfoma di Hodgkin, comune tumore del sangue, hanno mostrato un alto tasso di risposte durature alla terapia cellulare CAR-T.
La terapia cellulare CAR-T, che attacca le cellule tumorali utilizzando le cellule immunitarie riprogrammate di una persona, è stata utilizzata per la prima volta per il trattamento del linfoma di Hodgkin, in uno studio clinico in fase iniziale condotto da ricercatori presso l’ UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center e il Baylor College of Medicine di Houston.
Lo studio clinico, i cui risultati sono stati pubblicati sul Journal of Clinical Oncology, è stato progettato per determinare la sicurezza e l’efficacia del trattamento per i pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato. I ricercatori hanno dimostrato che il trattamento era sicuro, ma forse ancora più importante, che il trattamento era altamente attivo nei pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante / refrattario. Il trattamento ha portato alla completa scomparsa del tumore nella maggior parte dei pazienti trattati al più alto livello di terapia con quasi tutti i pazienti che hanno mostrato benefici clinici dopo il trattamento.
“Ciò è particolarmente eccitante perché la maggior parte di questi pazienti presentava linfomi che non avevano risposto bene ad altre potenti nuove terapie”, ha affermato l’autore senior dello studio Barbara Savoldo, MD, PhD, Prof.ssa presso il Dipartimento di microbiologia e immunologia della UNC/ Scuola UNC di Medicina e membro dell’UNC Lineberger.
“Tutti hanno lavorato instancabilmente allo studio e sono orgoglioso del lavoro collaborativo tra UNC Lineberger e Baylor”, ha detto Savoldo.
Le cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) sono cellule T umane – un potente tipo di cellula immunitaria – che sono state raccolte da un paziente e riprogettate geneticamente per riconoscere le proteine presenti sulle cellule tumorali del paziente. Vengono reinfuse nel paziente per circolare nel sangue per mesi come “farmaco vivente” per attaccare le cellule tumorali del paziente. In alcuni casi, i pazienti sono infusi con cellule T-CAR prodotte da cellule T fornite da altri donatori.
Le terapie con cellule CAR-T negli ultimi dieci anni hanno avuto notevoli successi in alcuni studi clinici e finora sono state approvate dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento di due tumori del sangue, leucemia linfoblastica acuta e linfoma diffuso a grandi cellule B. Queste terapie con cellule CAR-T sono progettate per colpire la proteina CD19, che si trova sulle cellule maligne in questi tumori. Ispirati dal successo delle terapie cellulari CAR-T contro questi tumori, i ricercatori hanno sviluppato la tecnologia per l’uso contro i tumori che esprimono altre proteine associate al cancro.
Savoldo e i suoi colleghi negli ultimi anni hanno esplorato l’uso delle cellule CAR-T contro il linfoma di Hodgkin, un tumore del sangue che colpisce più di 200.000 persone negli Stati Uniti. Mentre circa l’85% dei pazienti con linfoma di Hodgkin è guarito o ha molti anni senza cancro dopo la chemioterapia standard e / o regimi di radiazioni, il resto o non risponde alla terapia standard o risponde, ma sperimenta una ricaduta del cancro entro pochi anni. Molti di questi pazienti “refrattari / recidivanti” subiscono anni di ulteriori trattamenti senza successo e finiscono per non avere buone opzioni.
In uno studio pilota condotto su sette pazienti affetti da linfoma di Hodgkin refrattario / recidivante, pubblicato nel 2017, i colleghi di Savoldo e Baylor hanno scoperto che una terapia con cellule CAR-T mirata alla proteina CD30 associata alle cellule di Hodgkin è apparsa sicura, ma ha prodotto solo risposte modeste.
Nel nuovo studio, che includeva 41 pazienti trattati al Baylor e UNC, i ricercatori hanno usato la stessa strategia di cellule CAR-T anti-CD30, ma hanno aggiunto un regime di precondizionamento in cui i linfociti esistenti dei pazienti – un’ampia famiglia di globuli bianchi tra cui T cellule – sono state fortemente impoverite con farmaci chemioterapici prima dell’aggiunta delle cellule CAR-T.
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“La linfodeplezione prima dell’infusione di cellule CAR-T sembra produrre un ambiente più favorevole per le cellule CAR-T per proliferare e attaccare i loro obiettivi cancerosi”, ha detto la co-prima autrice dello studio Natalie Grover MD, assistente Professore presso il Dipartimento di Medicina dell’UNC e un membro UNC Lineberger.
Carlos Ramos, MD presso il Baylor College of Medicine è l’altro co-primo autore del documento.
Gli effetti collaterali della linfodeplezione più il trattamento con cellule CAR-T erano comuni e includevano sintomi simil-influenzali dovuti a una tempesta chimica immunitaria chiamata sindrome da rilascio di citochine, ma questi eventi erano generalmente modesti. Nessuno dei pazienti ha sperimentato le complicazioni più gravi e potenzialmente letali, come il gonfiore del cervello, che sono state osservate negli studi sulle cellule CAR-T contro altri tumori del sangue.
Ancora più promettente, lo studio ha dimostrato che questa terapia cellulare CAR-T anti-CD30 sembrava essere molto attiva anche contro il linfoma di Hodgkin refrattario / recidivante.
Con il progredire della sperimentazione, i ricercatori hanno optato per la Fludarabina come elemento chiave del regime di linfodeplezione pre-terapia, poiché i risultati dei pazienti sembravano migliori quando il farmaco veniva usato. I ricercatori hanno scoperto che tra i 32 pazienti con tumore attivo che hanno ricevuto Fludarabina per linfodepletione prima delle loro cellule CAR-T, 19 pazienti (59 per cento) hanno avuto una risposta completa.
Dei pazienti nello studio che hanno avuto una risposta completa, il 61 percento non aveva ancora prove di recidiva un anno dopo. Complessivamente, il 94 percento dei pazienti trattati era ancora vivo un anno dopo il trattamento.
“Questo trattamento ha mostrato una notevole attività antitumorale senza una significativa tossicità e riteniamo che dovrebbe essere preso in considerazione per i pazienti nelle prime fasi del linfoma di Hodgkin refrattario / recidivante”, ha detto Savoldo.
“L’attività di questa nuova terapia è piuttosto notevole e mentre dobbiamo confermare questi risultati in uno studio più ampio, questo trattamento offre potenzialmente un nuovo approccio per i pazienti che attualmente hanno opzioni molto limitate per curare il loro cancro”, ha affermato Jonathan Serody, MD, Professore di medicina, microbiologia e immunologia presso la UNC School of Medicine, Direttore del programma di trapianto di midollo osseo e terapia cellulare presso la UNC e membro della UNC Lineberger. “Inoltre, a differenza di altre terapie con cellule T CAR, il successo clinico non è stato associato a complicanze significative della terapia. Ciò significa che questo trattamento dovrebbe essere disponibile per i pazienti in ambito clinico e non richiederebbe il ricovero in Ospedale, il che è fondamentale nel nostro ambiente attuale “.
Fonte: EurekAlert
