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I primi dati di uno studio clinico suggeriscono che il blocco della proteina tirosina chinasi di Bruton (BTK) ha fornito benefici clinici a un piccolo gruppo di pazienti con COVID-19 grave.
I ricercatori hanno osservato che l’uso off-label del farmaco antitumorale Acalabrutinib, un inibitore della BTK approvato per il trattamento di diversi tumori del sangue, era associato a una riduzione delle difficoltà respiratorie e a una riduzione della risposta immunitaria iperattiva nella maggior parte dei pazienti trattati.
I risultati dello studio sono stati pubblicati il 5 giugno 2020 su Science Immunology.
Lo studio è stato condotto da ricercatori del Center for Cancer Research presso il National Cancer Institute (NCI), in collaborazione con i ricercatori del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), entrambi parte del National Institutes of Health (NIH), così come dal Walter Reed National Military Medical Center del Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti e altri quattro Ospedali a livello nazionale.
Questi risultati non devono essere considerati consigli clinici, ma vengono condivisi per aiutare la risposta della salute pubblica a COVID-19. Gli inibitori BTK sono approvati per trattare alcuni tumori, ma non sono approvati come trattamento per COVID-19. Questa strategia deve essere testata in uno studio clinico randomizzato e controllato al fine di comprendere le opzioni di trattamento migliori e più sicure per i pazienti con COVID-19 grave. La proteina BTK svolge un ruolo importante nel normale sistema immunitario, incluso nei macrofagi, un tipo di cellula immunitaria innata che può causare infiammazione producendo proteine note come citochine. Le citochine agiscono come messaggeri chimici che aiutano a stimolare e dirigere la risposta immunitaria. In alcuni pazienti con COVID-19 grave, una grande quantità di citochine viene rilasciata nel corpo tutta in una volta, portando il sistema immunitario a danneggiare la funzione di organi come i polmoni, oltre ad attaccare l’infezione. Questo pericoloso stato iperinfiammatorio è noto come “tempesta di citochine”. Al momento, non esistono strategie terapeutiche comprovate per questa fase della malattia.
Lo studio è stato sviluppato per verificare se il blocco della proteina BTK con Acalabrutinib ridurrebbe l’infiammazione e migliorerebbe l’esito clinico per i pazienti ospedalizzati con COVID-19 grave.
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Questo studio clinico prospettico off-label ha incluso 19 pazienti con una diagnosi confermata di COVID-19 che hanno richiesto il ricovero in Ospedale, nonché con bassi livelli di ossigeno nel sangue e evidenza di infiammazione. Di questi pazienti, 11 avevano ricevuto ossigeno supplementare per una media di due giorni e altri otto erano stati sottoposti a ventilazione. Entro uno o tre giorni dopo aver iniziato a ricevere Acalabrutinib, la maggior parte dei pazienti nel gruppo con ossigeno supplementare ha manifestato un calo sostanziale dell’infiammazione e la respirazione è migliorata. Otto di questi 11 pazienti sono stati in grado di fare a meno dell’ossigeno supplementare e sono stati dimessi dall’Ospedale. Sebbene il beneficio di Acalabrutinib sia stato meno drastico nei pazienti sottoposti a ventilazione, quattro degli otto pazienti sono stati in grado di non usare più la ventilazione, due dei quali sono stati infine dimessi. Gli autori osservano che il gruppo di pazienti sottoposti a ventilazione era estremamente clinicamente diversificato e includeva pazienti che erano stati trattati con ventilazione per periodi di tempo prolungati e avevano una grave disfunzione d’organo. Due dei pazienti di questo gruppo sono morti.
Campioni di sangue prelevati da pazienti dello studio hanno mostrato che i livelli di interleuchina-6 (IL-6), una citochina importante associata a iperinfiammazione in COVID-19 grave, sono diminuiti dopo il trattamento con Acalabrutinib. Anche la conta dei linfociti, un tipo di globuli bianchi, è migliorata rapidamente nella maggior parte dei pazienti. Una bassa conta dei linfociti è stata associata ad esiti peggiori per i pazienti con COVID-19 grave. I ricercatori hanno anche testato le cellule del sangue di pazienti con COVID-19 grave che non avevano partecipato allo studio. In confronto ai campioni di volontari sani, hanno scoperto che questi pazienti con COVID-19 grave avevano una maggiore attività della proteina BTK e una maggiore produzione di IL-6. Questi risultati suggeriscono che Acalabrutinib potrebbe essere stato efficace perché il suo target, BTK, è iperattivo nelle cellule immunitarie in COVID-19 grave.
Fonte: Science Immunology
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