Immagine: molecole infiammatorie di segnalazione chiamate citochine, qui rappresentate come piccoli granelli viola. Credit: scientificanimations.com / Wikimedia Commons.
Riepilogo: il trattamento di pazienti con alfa-bloccanti può aiutare a prevenire la tempesta di citochine associata a grave infezione da COVID-19. Gli alfa-bloccanti interferiscono con la segnalazione cellulare che scatena le tempeste di citochine. I topi con infezioni batteriche che sono stati trattati con alfa-bloccanti hanno sperimentato ridotte tempeste di citochine e ridotto tasso di mortalità.
Per alcuni pazienti COVID-19, la risposta immunitaria del corpo può essere distruttiva quanto il virus che causa la malattia. Le febbri alte persistenti, le gravi difficoltà respiratorie e i danni ai polmoni osservati in alcuni pazienti critici sono tutti segni di un sistema immunitario in overdrive. “Ora, un nuovo studio clinico testerà un trattamento mirato a questa risposta immunitaria iperattiva”, afferma il ricercatore medico Howard Hughes Bert Vogelstein. Lui e il suo team della Johns Hopkins University School of Medicine stanno attualmente reclutando persone per lo studio, che comprenderàpazienti di età compresa tra 45 e 85 anni presso il Johns Hopkins Hospital che hanno COVID-19, ma non sono in terapia intensiva.
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“Il trattamento di questi pazienti con un tipo comune di farmaco da prescrizione chiamato alfa-bloccante, potrebbe interrompere il ciclo di iperinfiammazione prima che si intensifichi”, suggeriscono i loro risultati dagli studi sui topi e una recente analisi dei dati delle relazioni mediche. “L’approccio che stiamo sostenendo prevede il trattamento di persone ad alto rischio nelle prime fasi del decorso della malattia, quando si sa che sono infette, ma prima che presentino sintomi gravi”, afferma Vogelstein. “Se i risultati dello studio dimostreranno che il farmaco è sicuro ed efficace contro COVID-19, potrebbe potenzialmente aiutare molte persone a riprendersi in sicurezza a casa e ridurre lo sforzo sulle risorse ospedaliere”, aggiunge il ricercatore.
Reazione in fuga
Una risposta immunitaria iperattiva non è unica per COVID-19. Le persone con malattie autoimmuni e i malati di cancro in trattamento con immunoterapia possono presentare sintomi simili. Queste risposte sono chiamate sindrome di attivazione dei macrofagi, sindrome da rilascio di citochine o semplicemente “tempeste di citochine”.
Quando i macrofagi (e alcuni altri tipi di cellule immunitarie) rilevano particelle di virus, inviano messaggi di allarme rilasciando varie proteine note come citochine che reclutano altre cellule immunitarie sulla scena – una risposta infiammatoria che, con moderazione, aiuta il corpo a combattere un virus. Ma i macrofagi possono anche rilasciare altre molecole di segnalazione, chiamate catecolamine, che amplificano ulteriormente questa risposta, innescando il rilascio di più citochine. Il risultato è un circuito di feedback in fuga, come una palla di neve che si ingrandisce mentre scende verso una collina.
“Sembra che una volta avviato questo processo, ci sia questa incapacità di spegnerlo correttamente”, afferma Maximilian Konig, reumatologo della Hopkins che sta aiutando a coordinare la sperimentazione. Prima della comparsa di COVID-19, il team di Vogelstein stava già esplorando i modi per facilitare la risposta immunitaria iperinfiammatoria nei pazienti con cancro trattati con immunoterapia. I ricercatori erano interessati a farmaci chiamati alfa bloccanti che sono ampiamente prescritti per le condizioni della prostata e la pressione alta – e interferiscono anche con la segnalazione cellulare che provoca tempeste di citochine. In teoria, i bloccanti alfa potrebbero fermare una tempesta di citochine prima che inizi. “Somministrare ai topi con infezioni batteriche un bloccante alfa ha ridotto le tempeste di citochine e ridotto i decessi”, ha riportato sulla rivista Nature nel 2018, il team di Vogelstein. E, i ricercatori hanno scoperto, che il trattamento non sembra danneggiare altri aspetti della risposta immunitaria.
Evitare la tempestala tempesta di citochine
“Mentre la pandemia COVID-19 si è intensificata negli Stati Uniti negli ultimi mesi e i pazienti gravemente malati hanno presentato sintomi da tempesta di citochine, l’idea di testare gli alfa bloccanti negli esseri umani è diventata più urgente”, ha riferito l team di Vogelstein recentemente sul Journal of Clinical Investigation.
Per ottenere l’approvazione per una sperimentazione clinica sugli alfa bloccanti, il team di Vogelstein hanno esaminato i dati delle persone ricoverate in Ospedale per polmonite e difficoltà respiratoria acuta e hanno analizzato se i risultati dei pazienti trattati con alfa bloccanti erano migliori di quelli dei pazienti non trattati, in condizioni non correlate. La conclusione provvisoria del team: l’assunzione di farmaci alfa-bloccanti è correlata a un minor rischio di morte per difficoltà respiratorie”. “Di per sé, non si tratta di prove sufficienti per prescrivere il farmaco per una malattia completamente nuova come COVID-19″, afferma Susan Athey, economista dell’Università di Stanford che ha collaborato con il team di Vogelstein all’analisi delle richieste. “Ma aiuta a sostenere il caso della sperimentazione clinica”.
“Nello studio, i pazienti COVID-19 assumeranno gradualmente dosi crescenti di un bloccante alfa chiamato Prazosina, venduto con il marchio Minipress, per oltre sei giorni”, afferma Chetan Bettegowda, un neurochirurgo della Hopkins che sta aiutando a progettare ed eseguire gli studi. Quindi, il team valuterà se le persone che hanno ricevuto questo trattamento avranno un tasso di ricovero in terapia intensiva inferiore o minor uso del ventilatore, rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il trattamento standard. “Seguiranno ogni paziente per 60 giorni, ma i dati preliminari dei primi pazienti potrebbero essere disponibili entro settimane o mesi”, afferma Bettegowda.
Se i risultati dello studio suggeriranno che gli alfa-bloccanti sono sicuri ed efficaci, il team spera di eseguire un secondo studio con pazienti a cui è stato diagnosticato COVID-19, ma che non sono ancora stati ricoverati in Ospedale. I ricercatori stanno anche incoraggiando i colleghi di altri Ospedali a unirsi ai loro sforzi di sperimentazione clinica, per raccogliere i dati dei pazienti più rapidamente.
“Questo trattamento, se funzionasse, sarebbe una forma secondaria di prevenzione”, afferma Vogelstein, “mitigando i sintomi prima che diventino gravi, piuttosto che fermare l’infezione in primo luogo. Alla fine, si spera, verrà prodotto un vaccino e questo sarà l’essenza della prevenzione”, afferma. “Ma fino a quando i vaccini non saranno disponibili, la prevenzione secondaria ha molto senso”.
Fonte: Neurosciencenews
