Una collaborazione tra i laboratori di Alessandro Sette, Dr. Biol. Sci. e Shane Crotty, Ph.D., presso l’Istituto di Immunologia di La Jolla sta iniziando a colmare l’enorme divario di conoscenza con buone notizie per gli sviluppatori di vaccini e sta fornendo i primi dati sull’immunologia cellulare per aiutare a guidare le raccomandazioni di distanza sociale.
Pubblicato nell’edizione online di oggi di Cell, lo studio documenta una solida risposta immunitaria antivirale a SARS-CoV-2 in un gruppo di 20 adulti che si erano ripresi da COVID-19. I risultati mostrano che il sistema immunitario del corpo è in grado di riconoscere SARS-CoV-2 in molti modi, dissipando i timori che il virus possa eludere gli sforzi in corso per creare un vaccino efficace. “Se avessimo visto solo risposte immunitarie marginali, saremmo stati preoccupati”, afferma Sette, un Professore del Center for Infectious Disease and Vaccine Research, e aggiunge, “ma ciò che vediamo è una risposta molto robusta delle cellule T contro la proteina spike che è il bersaglio della maggior parte degli sforzi in corso su COVID-19, così come altre proteine virali. Questi risultati sono davvero una buona notizia per lo sviluppo del vaccino”. “Tutti gli sforzi per prevedere i migliori candidati al vaccino e perfezionare le misure di controllo della pandemia dipendono dalla comprensione della risposta immunitaria al virus”, afferma Crotty, anche lui Professore del Center for Infectious Disease and Vaccine Research. “ I ricercatori sono davvero preoccupati che COVID-19 non induca l’immunità e le notizie sulle persone infettate e che vengono infettate nuovamente hanno rafforzato queste preoccupazioni, ma sapere ora che la persona media fornisce una risposta immunitaria solida dovrebbe in gran parte porre fine a tali preoccupazioni”.
In uno studio precedente, Sette e il suo team avevano utilizzato strumenti di bioinformatica per prevedere quali frammenti di SARS-CoV-2 sono in grado di attivare le cellule T umane. Gli scienziati, quindi, in questa nuova ricerca, hanno verificato se le cellule T isolate dagli adulti che si erano riprese da COVID-19 senza problemi importanti, hanno riconosciuto i frammenti di proteina previsti o i cosiddetti peptidi, dal virus stesso. Gli scienziati hanno raggruppato i peptidi in due grandi gruppi: il primo cosiddetto mega-pool includeva peptidi che coprivano tutte le proteine del genoma virale oltre alla proteina “spike” di SARS-CoV-2. Il secondo mega-pool si è concentrato in particolare sulla proteina spike che punteggia la superficie del virus, poiché quasi tutti i vaccini in fase di sviluppo in questo momento prendono di mira questa proteina spike del coronavirus.
“Abbiamo scelto specificamente di studiare le persone che hanno avuto un normale decorso della malattia e non hanno richiesto il ricovero in Ospedale per fornire un solido punto di riferimento per l’aspetto di una normale risposta immunitaria, dal momento che il virus può fare cose molto insolite in alcune persone”, afferma Sette. I ricercatori hanno scoperto che tutti i pazienti con COVID-19 avevano una risposta solida delle cellule T CD4 che aiutano la produzione di anticorpi. Quasi tutti i pazienti avevano prodotto cellule T CD8 o “killer” specifiche per virus, che eliminano le cellule infette da virus. “I nostri dati mostrano che il virus induce quello che ti aspetteresti da una risposta antivirale tipica e di successo“, afferma Crotty. E, sebbene questi risultati non precludano che la risposta immunitaria a SARS-CoV-2 possa essere dannosa, forniscono una base importante rispetto alla quale è possibile confrontare le risposte immunitarie degli individui o, come dice Sette, “se riesci a ottenere una foto di qualcosa, puoi discutere se ti piace o no, ma se non ci sono immagini non c’è nulla da discutere”.
“Ora abbiamo una solida base di partenza per chiederci se c’è una differenza nel tipo di risposta immunitaria nelle persone che hanno esiti gravi e richiedono ricovero in Ospedale rispetto alle persone che possono riprendersi a casa o addirittura sono asintomatiche“, aggiunge Sette. “Ma non solo, ora abbiamo uno strumento importante per determinare se la risposta immunitaria nelle persone che hanno ricevuto un vaccino sperimentale assomiglia a ciò che ci si aspetterebbe di vedere in una risposta immunitaria protettiva da COVID-19, al contrario di una insufficiente o dannosa risposta “.
I team hanno anche esaminato la risposta delle cellule T nei campioni di sangue che erano stati raccolti tra il 2015 e il 2018, prima che la SARS-CoV-2 iniziasse a circolare. Molti di questi individui avevano una significativa reattività delle cellule T contro SARS-CoV-2, sebbene non fossero mai state esposte a SARS-CoV-2. Ma quasi sicuramente tutti hanno avuto contatto con almeno tre dei quattro comuni coronavirus del raffreddore, il che potrebbe spiegare la cross-reattività osservata.