Immagine: Credit: PNAS
Un team di ricerca guidato dalla Hong Kong Baptist University (HKBU) ha sviluppato un nuovo farmaco anti-Epstein-Barr virus (EBV) che può interrompere selettivamente una proteina virale prodotta dall’EBV, portando alla riduzione dei tumori causati dal virus. È il primo agente noto a colpire con successo il virus e disturbare in questo modo la sua latenza nelle cellule tumorali.
La strategia di riattivazione dell’EBV dalla sua latenza è una nuova tendenza nella terapia del carcinoma rinofaringeo (NPC) e alcuni farmaci antivirali non specifici sono recentemente entrati nella fase 1 o nella fase 2 degli studi clinici. Il nuovo farmaco rappresenta il primo specifico agente mirato a interrompere una singola proteina virale e riattivare efficacemente l’EBV dalla sua latenza.
Questi risultati sono stati pubblicati sulla rivista internazionale Proceedings of National Academy of Sciences.
L’infezione da EBV può portare al cancro
L’EBV è un virus dell’herpes umano che si diffonde attraverso il contatto da persona a persona. Ha infettato oltre il 90% della popolazione umana in tutto il mondo. Il sistema immunitario umano di solito sopprime efficacemente l’attività di EBV, ma in alcune persone il virus continua a esistere nel corpo umano e diventa un fattore di rischio per molti tumori, come la malattia linfoproliferativa post-trapianto, il linfoma di Hodgkin, il linfoma di Burkitt, T / Natural Linfomi a cellule killer, alcuni carcinomi gastrici e NPC – un tumore molto diffuso a Hong Kong e nella Cina meridionale.
Alla ricerca di nuove terapie per i carcinomi correlati all’EBV, un gruppo di ricerca composto dal Professor Gary Wong Ka-Leung, capo del dipartimento di chimica, HKBU; Professore Mak Nai Ki, Professore, Dipartimento di Biologia, HKBU; Dr. Lung Hong Lok, Ricercatore, Dipartimento di Chimica, HKBU; e il Dr. Jiang Lijun, Ricercatore, Dipartimento di Biologia Applicata e Tecnologia Chimica presso il Politecnico di Hong Kong, hanno sviluppato un nuovo farmaco che ha mostrato risultati promettenti in un modello animale.
Nuovi farmaci legano e distruggono le proteine vitali dell’EBV EBNA1 che è la proteina virale che si esprime in tutte le cellule tumorali associate all’EBV. EBNA1 svolge un ruolo vitale nel mantenimento del genoma virale e nella proliferazione delle cellule tumorali infette da EBV. Il team di ricerca ha progettato un nuovo farmaco peptidico con una maggiore affinità con la proteina EBNA1 che porta alla distruzione della struttura e delle funzioni di EBNA1. Le cellule tumorali smetteranno quindi di proliferare e alla fine moriranno. Inoltre, lo studio ha anche dimostrato che il nuovo farmaco emette segnali di fluorescenza reattivi unici una volta legati a EBNA1 o al suo cofattore metallico. I risultati dell’imaging hanno dimostrato che il farmaco può entrare nel nucleo delle cellule infette da EBV, dove risiede l’EBNA1, per inibire la loro crescita e divisione. Potrebbe anche essere potenzialmente applicato all’imaging delle cellule tumorali nel corpo umano.
Riattivazione di EBV
Dopo l’infezione da EBV, il virus può stabilire un’infezione latente, rimanere nascosto nelle cellule infette e promuovere lo sviluppo patogeno delle cellule tumorali. L’interruzione del latente EBV e l’induzione del ciclo litico di EBV è una delle strategie attuali per il controllo della neoplasia associata a EBV. Di conseguenza, le cellule infette da EBV moriranno e saranno eliminate dal sistema immunitario. Il team di ricerca ha scoperto che il nuovo farmaco può riattivare il ciclo litico di EBV attraverso l’interruzione di EBNA1 e fornisce una nuova modalità per il trattamento dell’NPC.
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Test del nuovo farmaco in un modello di topo
