I ricercatori di Melbourne hanno mappato le risposte immunitarie di uno dei primi nuovi pazienti coronavirus in Australia (COVID-19), mostrando la capacità del corpo di combattere il virus e guarire dall’infezione.
I ricercatori del Peter Doherty Institute for Infection and Immunity (Doherty Institute) – una joint venture tra l’Università di Melbourne e l’ Ospedale Royal Melbourne – sono stati in grado di testare campioni di sangue in quattro diversi punti temporali in una donna altrimenti sana sui 40 anni che presentava COVID-19 e presentava sintomi da lievi a moderati che richiedevano il ricovero in Ospedale.
“L’esame clinico ha rivelato una temperatura di 38,5 ° C, una frequenza cardiaca di 120 battiti al minuto, una pressione sanguigna di 140/80 mm Hg, una frequenza respiratoria di 22 respiri al minuto e una saturazione di ossigeno del 98% durante la respirazione di aria ambiente. L’auscultazione polmonare ha rivelato rhonchi bi-basale. Alla presentazione del giorno 4, SARS-CoV-2 è stato rilevato in un campione di tampone rinofaringeo mediante PCR in tempo reale trascrittasi inversa. SARS-CoV-2 è stato nuovamente rilevato nei giorni 5-6 nei campioni di rinofaringeo, espettorato e fecali, ma non è stato rilevato dal giorno 7 (Fig. 1a). La proteina reattiva C nel sangue è stata elevata a 83,2, con conteggi normali di linfociti (4,3 × 109 cellule per litro (intervallo, 4,0 × 109 a 12,0 × 109 cellule per litro)) e neutrofili (6,3 × 109 cellule per litro (intervallo, 2,0 × 109 a 8,0 × 109 × 109 celle per litro)). Non sono stati rilevati altri agenti patogeni respiratori. La sua gestione era la reidratazione del fluido per via endovenosa senza ossigenazione supplementare. Non sono stati somministrati antibiotici, steroidi o agenti antivirali. La radiografia del torace ha dimostrato infiltrati bi-basali al giorno 5, eliminati il giorno 10. È stata dimessa dall’isolamento domiciliare il giorno 11. I suoi sintomi si sono risolti completamente entro il giorno 13, ed è rimasta bene al giorno 20, con aumenti progressivi degli anticorpi IgM e IgG plasmatici SARS-CoV-2 dal giorno 7 al giorno 20. Il paziente è stato arruolato attraverso la piattaforma di preparazione alla ricerca dei viaggiatori sentinella per il nuovo sottostudio coronavirus (SETREP-ID-coV) e ha fornito il consenso informato scritto prima dello studio. La cura e la ricerca del paziente sono state condotte in conformità con le linee guida del Case Report e la Dichiarazione di Helsinki”.
Dicono i ricercatori: “Abbiamo analizzato la cinetica e l’ampiezza delle risposte immunitarie associate alla risoluzione clinica di COVID-19. Poiché le ASC sono fondamentali per la rapida produzione di anticorpi a seguito di infezione da virus Ebola1,2 e infezione e vaccinazione contro il virus dell’influenza2,3, e le cellule TFH circolanti attivate (cellule cTFH) sono indotte in concomitanza a seguito della vaccinazione contro il virus dell’influenza3, abbiamo definito la frequenza delle risposte delle cellule CD3 – CD19 + CD27hiCD38hi ASC e CD4 + CXCR5 + ICOS + PD-1 + cTFH prima del recupero sintomatico. Le ASC sono apparse nel sangue al momento della clearance virale (giorno 7; 1,48%) e hanno raggiunto il picco l’8 giorno (6,91%). L’emergenza di cellule cTFH si è verificata contemporaneamente nel sangue al giorno 7 (1,98%), aumentando il giorno 8 (3,25%) e il giorno 9 (4,46%) (Fig. 1d). Il picco di entrambe le cellule ASC e cTFH era marcatamente più alto nel paziente con COVID-19 rispetto ai partecipanti al controllo sano (0,61% ± 0,40% e 1,83% ± 0,77%, rispettivamente (media ± s.d.); n = 5). Sia le ASC che le cellule cTFH erano presenti in modo prominente durante la convalescenza (giorno 20) (4,54% e 7,14%, rispettivamente; Fig. 1d). Pertanto, il nostro studio fornisce prove sul reclutamento di entrambe le cellule ASC e cTFH nel sangue di questa paziente mentre era ancora malata e 3 giorni prima della risoluzione dei sintomi”.
Pubblicato oggi su Nature Medicine, il lavoro è un rapporto dettagliato di come il sistema immunitario del paziente ha risposto al virus. Uno degli autori dell’articolo, il ricercatore Dr Oanh Nguyen ha affermato che questa è la prima volta che sono state riportate ampie risposte immunitarie a COVID-19.
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“Abbiamo esaminato l’intera ampiezza della risposta immunitaria in questo paziente utilizzando le conoscenze che abbiamo accumulato in molti anni nell’osservare le risposte immunitarie nei pazienti ricoverati in Ospedale con influenza”, ha detto il Dott. Nguyen.
“Tre giorni dopo l’ammissione della paziente in Ospedale, abbiamo osservato grandi popolazioni di diverse cellule immunitarie, che sono spesso un segnale rivelatore di recupero durante l’infezione influenzale stagionale, quindi abbiamo previsto che la paziente si sarebbe ripresa in tre giorni, che è quello che è successo”.
Il team di ricerca è stato in grado di fare questa ricerca così rapidamente grazie a SETREP-ID (Sentinel Travelers and Research Preparedness for Emerging Infectious Disease), guidato dal medico Irani Thevarajan del Royal Melbourne Hospital, Specialista in malattie infettive, presso il Doherty Institute. SETREP-ID è una piattaforma che consente di effettuare un’ampia gamma di campionamenti biologici nei viaggiatori rimpatriati in caso di un nuovo e inatteso focolaio di malattia infettiva, che è esattamente il modo in cui COVID-19 è iniziato in Australia. “Quando emerse COVID-19, avevamo già messo in atto etica e protocolli in modo da poter iniziare rapidamente a esaminare il virus e il sistema immunitario in modo molto dettagliato“, ha detto il Dott. Thevarajan. “Già utilizzata in un certo numero di Ospedali di Melbourne, ora prevediamo di implementare SETREP-ID come studio nazionale”.
In collaborazione con la Prof.ssa Katherine Kedzierska dell’Università di Melbourne, capo di laboratorio presso il Doherty Institute e ricercatore di immunologia dell’influenza leader nel mondo, il team è stato in grado di analizzare la risposta immunitaria che porta al successo del recupero da COVID-19, che potrebbe essere il segreto per trovare un vaccino efficace.
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