Virus e parassiti

COVID-19: considerare le sindromi da tempesta di citochine e l’immunosoppressione

A partire dal 12 marzo 2020, la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è stata confermata in 125048 persone in tutto il mondo, con una mortalità di circa il 3,7%, rispetto a un tasso di mortalità inferiore all’1% per influenza. C’è un urgente bisogno di un trattamento efficace. L’attenzione si è concentrata sullo sviluppo di nuove terapie, inclusi antivirali e vaccini. L’evidenza accumulata suggerisce che un sottogruppo di pazienti con COVID-19 grave potrebbe avere una sindrome da tempesta di citochine. I ricercatori di tutto il mondo raccomandano l’identificazione e il trattamento dell’iperinfiammazione utilizzando terapie esistenti e approvate con profili di sicurezza comprovati per rispondere all’immediata necessità di ridurre la mortalità in aumento.

L’attuale gestione di COVID-19 è di supporto e l’insufficienza respiratoria da sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è la principale causa di mortalità. La linfoistiocitosi emofagocitica secondaria (sHLH) è una sindrome iperinfiammatoria poco riconosciuta caratterizzata da ipercitocinemia fulminante e fatale con insufficienza multiorgano. Negli adulti, la sHLH è generalmente innescata da infezioni virali e si verifica nel 3,7–4 · 3% dei casi di sepsi.

Le caratteristiche cardini di sHLH includono: febbre incessante, citopenie e iperferritinemia; il coinvolgimento polmonare (incluso ARDS) si verifica in circa il 50% dei pazienti.

Vedi anche: Malattie cardiovascolari e COVID 19

Un profilo di citochine simile a sHLH è associato alla gravità della malattia COVID-19, caratterizzata da un aumento dell’interleuchina (IL) -2, IL-7, fattore stimolante le colonie granulocitarie, la proteina inducibile interferone-γ 10, la proteina 1 chemoattractant dei monociti, la proteina infiammatoria dei macrofagi 1 -α e fattore di necrosi tumorale-α. I predittori di fatalità da un recente studio retrospettivo e multicentrico su 150 casi confermati di COVID-19 a Wuhan, in Cina, includevano ferritina elevata (media 1297 · 6 ng / ml nei non sopravvissuti vs 614 · 0 ng / ml nei sopravvissuti; p <0 · 001) e IL-6 (p <0 · 0001), suggerendo che la mortalità potrebbe essere dovuta all’iperinfiammazione virale.

Come durante le precedenti pandemie (sindrome respiratoria acuta grave e sindrome respiratoria del Medio Oriente), i corticosteroidi non sono abitualmente raccomandati e potrebbero esacerbare il danno polmonare associato a COVID-19. Tuttavia, nell’iperinfiammazione, l’immunosoppressione è probabilmente utile. La nuova analisi dei dati di uno studio controllato randomizzato di fase 3 del blocco IL-1 (anakinra) nella sepsi, ha mostrato significativi benefici di sopravvivenza in pazienti con iperinfiammazione, senza aumento degli eventi avversi. Uno studio multicentrico, randomizzato e controllato di Tocilizumab (blocco del recettore IL-6, concesso in licenza per la sindrome da rilascio di citochine), è stato approvato in pazienti con polmonite COVID-19 e IL-6 elevato in Cina (ChiCTR2000029765) .
L’inibizione di Janus chinase (JAK) potrebbe influenzare sia l’infiammazione che l’ingresso virale cellulare in COVID-19.
Tutti i pazienti con COVID-19 grave devono essere sottoposti a screening per l’iperinfiammazione utilizzando le tendenze di laboratorio (ad es. Aumento della ferritina, riduzione della conta piastrinica o velocità di eritrosedimentazione) e HScore11 (tabella) per identificare il sottogruppo di pazienti per i quali l’immunosoppressione potrebbe migliorare l’esito.. Le opzioni terapeutiche comprendono steroidi, immunoglobuline per via endovenosa, blocco selettivo delle citochine (ad es. Anakinra o ocilizumab) e inibizione di JAK.
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