Immagine: Jason Butler (in alto al centro) e i membri del suo tea.Credito: Hackensack Meridian Health.
I risultati di uno studio condotto da ricercatori del Centro per la scoperta e l’innovazione di Hackensack Meridian Health potrebbero migliorare i trattamenti per le persone di età avanzata affette da leucemia mieloide acuta (LMA), come indicato nel documento pubblicato il 3 febbraio sulla rivista Nature Communications.
Lo studio dimostra come le cellule endoteliali (rivestimento dei vasi sanguigni) orchestrano lo stress infiammatorio all’interno del microambiente del midollo osseo. Gli scienziati hanno dimostrato la funzione di due percorsi collegati coinvolti nelle lesioni mielosoppressive (come quelle causate dalla chemioterapia), in cui l’attività del midollo osseo diminuisce, portando a una minore produzione di cellule del sangue. La mielosoppressione porta all’attivazione cronica della via della proteina chinasi mitogenica (MAPK), causando infiammazione locale e sistemica, a sua volta guidata dalla via di segnale del fattore nucleare-kB (NF-kB). Questa infiammazione cronica ha comportato un’interruzione dell’integrità dei vasi sanguigni e difetti funzionali delle cellule staminali ematopoietiche. L’utilizzo di un modello genetico per bloccare l’infiammazione endoteliale dipendente da NF-kB, ha portato alla scoperta di una nuova proteina, il fattore di crescita delle cellule staminali Alpha (SCGFa).
Vedi anche: La leucemia mieloide acuta potrebbe essere fermata prima che inizi?
SCGFa è stato testato e i dati dei modelli hanno mostrato risultati promettenti. Questa proteina ha conservato la funzione vascolare e ha promosso il recupero ematopoietico e la funzione delle cellule staminali ematopoietiche quando infusa a seguito di trattamenti mielosoppressivi, come la chemioterapia. Gli scienziati sono stati anche in grado di ridurre l’infiammazione vascolare ed ematopoietica grazie alla somministrazione di SCGFa, che ha favorito il recupero a seguito dell’infiammazione.
“Abbiamo dimostrato che SCGFa potrebbe essere utilizzato terapeuticamente, per consentire il recupero di questi sistemi cruciali a seguito della mielosoppressione“, ha affermato Pradeep Ramalingam, autore principale dello studio. “La popolazione anziana tende a peggiorare a seguito di trattamenti antitumorali che provocano lesioni mielosoppressive, poiché i loro corpi non possono sostenere la chemioterapia quanto i giovani“, ha dichiarato Jason Butler, Ph.D., membro associato del CDI e autore senior dello studio, il cui lavoro fa anche parte del consorzio designato dal National Cancer Institute del National Cancer Center del Georgetown Lombardi. “Ma se trattiamo i pazienti con SCGFa, possiamo proteggere il loro sistema ematopoietico e consentire una rapida rigenerazione e ringiovanimento del loro midollo osseo. Questo ci consentirebbe di somministrare ai pazienti potenzialmente più chemioterapia e alla fine porterebbe a risultati migliori e minori ricadute”.
Il Dr. Butler e il suo laboratorio stanno attualmente lavorando sugli effetti diretti di SCGFa sulle cellule staminali ematopoietiche e su come SCGFa può migliorare l’attecchimento e la funzione delle cellule staminali ematopoietiche a seguito di trapianti di midollo osseo.
“Questi studi diventeranno importanti per comprendere i precisi meccanismi molecolari con cui SCGFa migliora la rigenerazione ematopoietica e sviluppare strategie di trattamento volte a proteggere il sistema ematopoietico e la nicchia endoteliale (midollo osseo) a seguito di terapie mielosoppressive”, hanno concluso gli autori.
Fonte: Nature
.){kind=link}