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Secondo una nuova ricerca, il trattamento dei pazienti affetti da carcinoma del dotto biliare potrebbe essere migliorato adattando i farmaci ai livelli di una proteina chiave nello svffiluppo della condizione.
Il colangiocarcinoma (CCA) è un tipo di cancro fatale con pochi trattamenti, ma i ricercatori nel Regno Unito e in Thailandia hanno scoperto che la proteina PRH / HHEX è un fattore chiave nella malattia, con livelli aumentati che influenzano la risposta delle cellule tumorali ai farmaci terapeutici.
La formazione del carcinoma del dotto biliare è guidata da alterazioni dei livelli della proteina PRH che controlla i geni e le vie di segnale nel corpo, una scoperta che potrebbe consentire ai medici di utilizzare farmaci specifici per curare il cancro.
I ricercatori delle Università di Birmingham e Nottingham hanno lavorato con i ricercatori
del Chulabhorn Research Institute, a Bangkok. Lo studio, finanziato dal Medical Research Council (Newton Fund) e dal Thailand Research Fund, è stato pubblicato su Cancer Research del numero del 15 febbraio 2020, guadagnandosi la posizione di prestigio sulla copertina.
La Dr.ssa Padma Sheela Jayaraman, dell’Institute of Cancer and Genomic Sciences dell’Università di Birmingham, ha commentato: “L’efficacia clinica delle strategie chemioterapiche dipenderà dal livello di espressione di PRH. La personalizzazione dei farmaci in base al livello individuale di espressione di PRH dei pazienti potrebbe migliorare l’ utilità clinica di numerosi composti, recentemente suggeriti come potenziali nuovi trattamenti per il cancro del dotto biliare”.
Segnalazioni aberranti di Notch e Wnt sono noti driver del cancro del dotto biliare, ma i fattori sottostanti che controllano questi percorsi non erano precedentemente noti.
I ricercatori hanno scoperto che l‘iperattivazione della via di segnale di Notch e Wnt è collegata alla disregolazione della proteina PRH. Inoltre, suggeriscono nuove opzioni terapeutiche basate sulla dipendenza di specifici inibitori di Wnt, Notch e CDK4 / 6 dall’attività di PRH.
“Dimostrano che la riduzione dei livelli di PRH ha ridotto la crescita del cancro del dotto biliare in un modello di cancro“, ha spiegato la Dr.ssa Padma Sheela Jayaraman. I ricercatori hanno dimostrato che l’alta espressione di PRH nelle cellule epiteliali biliari umane primarie isolate dal fegato umano dal Dr. Simon Afford del Centre for Liver and Gastrointestinal Research dell’Università di Birmingham, tendeva ad aumentare le proprietà delle cellule tumorali come l’invasione e la crescita.
Il Professor Kevin Gaston, dell’Università di Nottingham School of Medicine e Biodiscovery Institute, ha commentato: “Siamo entusiasti dei risultati di questo studio collaborativo internazionale e stiamo lavorando per tradurre questi risultati in nuovi modi di trattare i singoli pazienti nel Regno Unito e in Thailandia dove vi è un’incidenza particolarmente elevata di cancro del dotto biliare”.
Fonte, Cancer Research
