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Uno studio sul DNA di oltre 10.000 persone condotto da scienziati della UCL ha identificato una classe di varianti geniche che sembrano proteggere dalla malattia di Alzheimer.
I risultati, pubblicati sugli Annals of Human Genetics, suggeriscono che queste varianti geniche presenti in natura riducono il funzionamento di proteine chiamate fosfatasi tirosina che sono note per alterare l’attività di una via di segnale cellulare nota come PI3K / Akt / GSK-3β. Questo percorso è importante per la sopravvivenza cellulare.
La ricerca si basa su studi precedenti condotti su topi e ratti che hanno suggerito che inibire la funzione di queste proteine potrebbe essere protettivo contro il morbo di Alzheimer, ma questa è la prima volta che un tale effetto è stato dimostrato nelle persone.
I ricercatori ritengono che la via di segnale PI3K / Akt / GSK-3β potrebbe essere un obiettivo chiave per i farmaci terapeutici e le scoperte rafforzano anche le prove che altri geni potrebbero essere collegati al rischio elevato o ridotto del morbo di Alzheimer.
“Questi risultati sono piuttosto incoraggianti. Sembra che quando le varianti genetiche presenti in natura riducono l’attività delle tirosine fosfatasi, ciò rende meno probabile lo sviluppo della malattia di Alzheimer, suggerendo che anche i farmaci che hanno lo stesso effetto potrebbero essere protettivi”, ha detto l’autore principale dello studio, il Professor David Curtis dell’UCL Genetics Institute.
In questo studio, gli scienziati hanno analizzato il DNA di 10.000 persone: metà con malattia di Alzheimer e metà senza. In totale, i ricercatori hanno esaminato tutte le varianti di sequenza del DNA in oltre 15.000 geni, tra cui oltre un milione di varianti individuali, al fine di identificare i geni in cui le varianti genetiche erano più comuni nelle persone con o senza la malattia di Alzheimer.
I ricercatori hanno scoperto che il rischio di malattia di Alzheimer è più basso nelle persone con varianti in una particolare classe di geni che codificano per le fosfatasi della tirosina. I risultati dello studio suggeriscono che i farmaci che hanno lo stesso effetto potrebbero anche essere in grado di ridurre il rischio di Alzheimer. Il Professor Curtis sottolinea che esistono già alcuni farmaci che agiscono sulle tirosine fosfatasi, ma non sono ancora stati testati negli studi clinici.
“Ecco un esperimento naturale nelle persone che ci aiuta a capire come si sviluppa la malattia di Alzheimer: poiché alcune persone hanno queste varianti genetiche e altre no, possiamo vedere che l’impatto di avere particolari varianti è una ridotta probabilità di sviluppare la malattia di Alzheimer“, ha aggiunto Curtis.
I ricercatori hanno anche trovato prove indicative che se ci sono varianti genetiche che danneggiano il gene per la proteina PI3K, allora il rischio di Alzheimer aumenta.
“C’è una storia coerente nei nostri risultati che l’attività della via di segnale PI3K / Akt / GSK-3β è protettiva, il che è esattamente in linea con i risultati degli studi sugli animali”, ha affermato il Professor Curtis.
Lo studio ha anche trovato prove suggestive che implicano un gene non precedentemente noto per influenzare il rischio di Alzheimer, chiamato C1R. È noto che il gene influenza la sindrome parodontale di Ehlers-Danlos, una malattia che causa l’infiammazione cronica delle gengive. Alcune ricerche precedenti suggeriscono che le infezioni gengivali possono aumentare il rischio di malattia di Alzheimer, quindi il Professor Curtis ipotizza che potrebbe esserci un meccanismo in base al quale varianti genetiche in C1R portano a un certo grado di malattia gengivale, che a sua volta predispone alla malattia di Alzheimer.
Questo studio si basa su un importante studio del 2019 che ha coinvolto ricercatori della UCL che ha identificato cinque nuovi geni di rischio per il morbo di Alzheimer, aggiungendosi al record della UCL di leader nella ricerche a livello mondiale sulla demenza e genetica.
“Trovare varianti di DNA che modificano il rischio di malattia di Alzheimer è utile in quanto può aiutarci a sviluppare farmaci che colpiscono le stesse proteine. Allo stesso tempo, i ricercatori della UCL e in tutto il mondo stanno cercando modi per rilevare le prime fasi della malattia di Alzheimer, prima che causi qualsiasi problema. Man mano che la nostra comprensione migliora, ci possono essere opportunità di intervenire con i trattamenti per prevenire la progressione della malattia “, ha detto il Professor Curtis.
Il Professor Curtis, Professore onorario presso l’UCL Genetics Institute e presso la Queen Mary University di Londra, ha condotto lo studio con un gruppo di studenti universitari dell’UCL Genetics Institute. I dati di questo studio sono stati generati da una collaborazione internazionale, l’Alzheimer Disease Sequencing Project.
