Immagine, l’enzima PDXK gestisce l’attività di B6, attivandola quando è tempo che le cellule si dividono. Nella LMA le cellule cancerose (verdi) possono trarne vantaggio, aumentando rapidamente il loro numero. Credito: Zhang lab / CSHL, 2020
Gli scienziati hanno scoperto che la leucemia mieloide acuta (LMA) cresce sfruttando la vitamina B6 per accelerare la divisione cellulare. Il team di ricerca del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) e del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) suggeriscono di poter arrestare la crescita di questo tumore limitando la sua capacità di manipolare l’enzima che spinge la vitamina B6 ad accelerare la divisione cellulare. È un approccio questo, per attaccare il cancro senza danneggiare le cellule sane che hanno bisogno della vitamina B6 per sopravvivere.
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Attualmente, solo un terzo dei pazienti con LMA sopravviverà a cinque anni dalla diagnosi. Questo perché, come molti altri tumori mortali, le cellule coinvolte in questa forma aggressiva di tumore del sangue possono dividersi e diffondersi più velocemente di quanto la maggior parte dei trattamenti possa ucciderle.
Il collega del CSHL, Lingbo Zhang, voleva sapere come la leucemia mieloide acuta può ottenere una crescita così rapida, quindi ha esaminato attentamente i geni dei globuli bianchi nella LMA.
“Abbiamo trovato più di 230 geni molto attivi nelle cellule leucemiche e poi le abbiamo testate una per una”, ha spiegato Zhang.
Utilizzando la tecnologia di modifica genetica CRISPR, il laboratorio di Zhang ha interrotto l’attività di ciascuno di questi 230 geni sospetti per vedere se la loro assenza avrebbe impedito alle cellule tumorali di proliferare. Tra le centinaia di geni che hanno testato, è emerso un modello. Il gene che produce il PDXK, l’enzima che aiuta le cellule a utilizzare la vitamina B6, si è rivelato molto importante per la crescita del cancro.
Scott Lowe, ex membro del CSHL e attualmente Presidente del programma Cancer Biology and Genetics presso MSK, ha affermato che “mentre l’azione di alcune vitamine è stata precedentemente collegata al cancro, i collegamenti specifici tra la vitamina B6 identificati in questo studio erano inaspettati”.
La vitamina B6 è cruciale per il metabolismo cellulare, producendo energia e altre risorse importanti per la crescita cellulare. In una cellula sana, l’enzima PDXK gestisce l’attività della vitamina B6, assicurandosi che la vitamina faccia il suo lavoro quando necessario. Poiché le cellule normali in realtà non si dividono continuamente, l’enzima PDXK non spinge sempre la vitamina B6 ad essere attiva. Cìè invece, una dinamica diversa nelle cellule tumorali che si dividono più frequentemente rispetto alle cellule normali. Nelle cellule della LMA, Zhang ha visto che l’enzima PDXK induceva l’attività della vitamina B6. Ciò dimostra che “le cellule leucemiche sono dipendenti dalla vitamina B6”, ha detto il ricercatore. “Puoi chiamarla una vulnerabilità del cancro“.
Zhang avverte che la sua ricerca su come le cellule tumorali usano la vitamina B6 per proliferare, non significa che i malati di cancro trarrebbero necessariamente beneficio dalla riduzione dell’assunzione di vitamina B6 dalla loro dieta. La vitamina B6 è necessaria per la sopravvivenza delle cellule sane. La ricerca di Zhang mostra che le cellule tumorali sfruttano l’enzima PDXK per aumentare l’attività della vitamina B6. Questa maggiore attività alimenta la crescita delle cellule della LMA.
Zhang e i suoi colleghi affermano che il prossimo passo è sviluppare un farmaco che blocchi specificamente nella leucemia, l’attivazione dell’enzima PDXK. Manipolando il modo in cui l’enzima gestisce l’attività della B6, un farmaco potrebbe rallentare o addirittura arrestare la crescita delle cellule cancerose senza i profondi effetti collaterali che deriverebbero dall’eliminazione completa della vitamina B6 dalle cellule sane. Con l’aiuto di chimici farmaceutici, il team sta ora esplorando questa strada.
Fonte, Cancer Cell
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