Le cellule morenti nel corpo possono tenere sotto controllo il sistema immunitario, prevenendo così le risposte immunitarie indesiderate contro i tessuti del corpo. Gli scienziati del German Cancer Research Center hanno ora identificato un recettore sulle cellule immunitarie murine che attiva questo meccanismo protettivo e può quindi prevenire pericolose reazioni autoimmuni in cui il sistema immunitario attacca i tessuti corporei del paziente.
Krammer, il suo collega Heiko Weyd e il loro team hanno recentemente trovato una risposta alla domanda: non appena si innesca l’apoptosi, le cellule morenti trasportano le proteine dalla famiglia delle annessine sulla superficie cellulare. Le annessine agiscono come un segnale di arresto per le cellule del sistema immunitario e impediscono l’attivazione di una risposta immunitaria.
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Kevin Bode del dipartimento di Krammer ha ora identificato la proteina dectina-1 come recettore legante l’annessina sulla superficie delle cellule dendritiche: la dectina-1 riconosce le annessine e innesca una via di segnale nelle cellule dendritiche che alla fine sopprime la risposta immunitaria.
I topi che non hanno alcuna dectina-1 sulla superficie delle loro cellule dendritiche hanno mostrato una risposta immunitaria più forte alle cellule apoptotiche morenti. Inoltre, i topi senza dectina-1 hanno sviluppato segni di malattie autoimmuni nella vecchiaia.
Gli scienziati della DKFZ hanno così scoperto un importante meccanismo di controllo per ” l’autotolleranza” del sistema immunitario. “Ma supponiamo che il corpo abbia anche altre funzioni protettive per prevenire le reazioni autoimmuni. Ecco perché la perdita di dectina-1 negli animali non diventa evidente fino a tardi nella vita“, ha spiegato Bode.
“È interessante notare che la dectina-1 ha un duplice ruolo”, ha aggiunto Peter Krammer. La dectina-1 non lega solo le annessine, ma lega alcuni patogeni in un diverso sito di legame. Questo ha l’effetto opposto e innesca una risposta immunitaria. “Abbiamo quindi identificato un checkpoint immunitario cruciale che, a seconda del partner di legame, innesca o sopprime la risposta immunitaria“, ha spiegato Krammer, sottolineando l’importanza del lavoro.
Un collegamento chiave nella via di segnale della dectina-1 è l’enzima NAD(P)H ossidasi 2. Le persone che non hanno questo enzima sviluppano malattie autoimmuni. In collaborazione con l’ Ospedale pediatrico di Zurigo e l’Ospedale universitario di Heidelberg, i ricercatori della DKFZ stanno pertanto esaminando campioni di sangue di pazienti privi di NADPH ossidasi 2 per trovare nuovi punti di partenza per potenziali trattamenti.
Le malattie autoimmuni hanno un impatto estremamente dannoso sulla vita dei pazienti e in alcuni casi sono persino pericolose per la vita. Al fine di sviluppare trattamenti efficaci, è quindi fondamentale sapere quali meccanismi sopprimono le risposte immunitarie ai tessuti corporei di un paziente o, al contrario, li attivano. Stabilendo l’interazione tra l’annessina sulla superficie delle cellule morenti e la dectina-1 sulle cellule dendritiche, Bode e i suoi colleghi hanno identificato un meccanismo chiave che previene le reazioni autoimmuni nei tessuti sani del corpo. In tal modo, hanno trovato un interessante punto di partenza per futuri trattamenti farmacologici.
Sebbene le interazioni tra l’annessina e la dectina-1 siano state inizialmente identificate in una capsula di Petri, gli scienziati avranno bisogno di esperimenti su animali – con tutta la diversità dei vari componenti del sistema immunitario – per dimostrare che il legame tra queste due proteine in realtà sopprime le reazioni autoimmuni.
Fonte, Cell Reports
