Nuove intuizioni: eserciti di cellule T strategicamente posizionate combattono le infezioni virali e il cancro

Il sistema immunitario fornisce risposte solide a infezioni, vaccini e cancro, ma solo ora gli scienziati hanno iniziato a svelare completamente come popolazioni non circolanti di cellule T che risiedono nei “tessuti della mucosa che fungono da barriera” del corpo, tengono a bada le minacce.

Mentre un focus accademico sulle cellule T non circolanti nei tessuti della mucosa può sembrare un’area arcana di ricerca, è la linfa vitale del laboratorio del Dr. Martin Prlic presso il Fred Hutchinson Cancer Center di Seattle. Lì, Prlic e il suo team sono particolarmente interessati a come funzionano le cellule T in ambienti infiammatori. Le malattie infettive sono noti fattori scatenanti dell’infiammazione. Altrettanto importanti nella ricerca di laboratorio sono gli ambienti infiammatori che sono sinonimo di molteplici forme di cancro.

A quanto pare, il corpo ha eserciti di cellule T che sporgono nei tessuti della mucosa e non si allontanano da questi compartimenti locali. Questi tessuti della mucosa si trovano nelle porte vulnerabili di entrata nel corpo – la bocca, l’ano e la vagina – così come in altre aree importanti in cui l’esposizione alla malattia è una possibilità e l’infiammazione è probabile.

Gli scienziati di Hutchinson si sono concentrati su un recettore chiamato CCR5 + e hanno dimostrato che anche quando questo componente delle cellule T è inibito, la cellula T nel suo compartimento mucosale rimane pienamente funzionale, combattendo l’infezione e contrastando il cancro.

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Il team di Hutchinson, nell’articolo pubblicato in Science Translational Medicine spiega che un diverso gruppo di cellule T è residente nei tessuti della mucosa. Inoltre, queste cellule T “casalinghe” mantengono l’immunità nelle barriere della mucosa del corpo durante il trattamento con farmaci inibitori CCR5 +, un gruppo di farmaci che trattengono l’infiammazione.

Gli esperimenti del team hanno contribuito a risolvere il paradosso di come gli inibitori di CCR5 + possono interferire con le malattie, senza influire sull’immunità della barriera. La ricerca apre una nuova finestra di comprensione non solo su ciò che accade quando l’infiammazione viene repressa, ma su come le cellule T rimangono ferme nel loro lavoro combattendo le infezioni o il cancro dalle loro “stazioni” nel tessuto della mucosa.

“I nostri dati suggeriscono che il compartimento di cellule T di memoria residente tissutale CCR5 + umano è attrezzato in modo funzionale e spaziale per mantenere l’immunità alla barriera”, ha scritto il team di Hutchinson.

Le barriere della mucosa del corpo umano sono le prime linee di difesa: le barriere fisiche della protezione del sistema immunitario. Le barriere costituite dalla mucosa sono state definite come alcune delle forme più efficienti ed eleganti dell’ingegneria biologica della natura. “ Ad esempio, la mucosa gastrica”, ha scritto il Dr. Kenneth E.L. McColl nel 2012 “è un esempio di superba ingegneria naturale” perché deve resistere a un ambiente chimico più ostile come il succo gastrico altamente acido e proteolitico che uccide rapidamente i microrganismi ingeriti e scompone gli alimenti ingeriti “.

McColl dell’Università di Glasgow, che non è stato coinvolto nella ricerca di Prlic, ha riferito le sue opinioni sul tessuto mucoso nel BMJ, il British Medical Journal.

“Le cellule T residenti si trovano anche nel tratto cervicovaginale, una potenziale porta d’ingresso per i patogeni virali, in particolare l’HIV e il virus dell’herpes simplex, tra gli altri. Le cellule T che risiedono nei tessuti della mucosa sono importanti perché non circolano e forniscono difesa locale contro i virus”, affermano Prlic e colleghi.

CCR5 + che sta per recettore 5 delle chemochine, è un recettore cellulare su cellule T attivate che orchestra il modo in cui le cellule immunitarie migrano verso i siti di infiammazione nel corpo.

La ricerca ha dimostrato che i farmaci che inibiscono la CCR5 +, come il trattamento per l’HIV Maraviroc, possono essere riproposti per trattare una serie di altre condizioni mediche. In effetti, sono già in corso studi clinici che studiano il potenziale di Maraviroc e terapie simili contro una vasta gamma di disturbi medici.

“Gli studi clinici che hanno utilizzato gli antagonisti di CCR5 includono studi per prevenire la malattia da trapianto contro l’ospite e le metastasi da cancro, ma le applicazioni cliniche potrebbero estendersi ad altre malattie mediate dall’infiammazione”, hanno scritto Prlic e colleghi in Science Translational Medicine.

Gli scienziati hanno scoperto che sebbene gli inibitori CCR5 + blocchino un recettore che è importante per la migrazione delle cellule immunitarie, questi farmaci sorprendentemente hanno poco o nessun effetto negativo sull’immunità delle barriere come il rivestimento mucoso della bocca o i tessuti in altre parti del corpo.

Il team di ricercatori ha studiato popolazioni di cellule T residenti nel sangue e nei tessuti della mucosa orale di soggetti sani. Ha osservato che il 65 percento delle cellule T esprimeva CCR5 + e si accumulava dentro o vicino al rivestimento interno della mucosa. La popolazione cellulare era stabile, ha rivelato la ricerca, anche nei tessuti della mucosa infiammati ed era molto diversificata, composta da diversi tipi di cellule T helper e cellule T regolatorie.

Prlic e il suo team hanno anche esaminato biopsie rettali da 10 soggetti sani trattati con Maraviroc e hanno visto che il trattamento non ha disturbato la popolazione di cellule T residenti nel tessuto mucoso che esprime CCR5. Un’implicazione dei risultati è che i pazienti che non hanno cellule T residenti nei tessuti possono essere più suscettibili alla ridotta immunità della barriera durante il trattamento con inibitori di CCR5.

Fonte, Science Translational Medicine