Le intuizioni di questo studio possono fornire un nuovo approccio terapeutico per malattie come Huntington e Parkinson.
Il Professore associato Roger Pocock, del Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) e colleghi dell’Università di Cambridge guidati dal Professor David Rubinsztein, hanno scoperto che i microRNA sono importanti nel controllo degli aggregati proteici, proteine che si sono accumulate a causa di un malfunzionamento nel processo di ‘ripiegamennto’ che determina la loro forma.
I risultati sono stati pubblicati su eLife, oggi.
I microRNA, filamenti corti di materiale genetico, sono molecole minuscole, ma potenti, che regolano contemporaneamente molti geni diversi. Gli scienziati hanno cercato di identificare particolari microRNA importanti per la regolazione degli aggregati proteici e hanno adottato il miR-1, che si trova a bassi livelli in pazienti con malattie neurodegenerative come il morbo di Parkinson.
“La sequenza di miR-1 si è conservata al 100%; è la stessa sequenza sia nel verme Caenorhabditis elegans che nell’uomo, sebbene siano separati da 600 milioni di anni di evoluzione“, ha detto il Professore associato Pocock.
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“Abbiamo eliminato miR-1 nel verme e abbiamo esaminato l’effetto in un modello preclinico di Huntington e abbiamo scoperto che quando non si dispone di questo microRNA c’è più aggregazione. Ciò ha suggerito che miR-1 era importante per rimuovere gli aggregati di Huntington”, ha detto Roger Pocock, Professore associato, Monash Biomedicine Discovery Institute.
I ricercatori hanno quindi dimostrato che miR-1 ha contribuito a proteggere dagli aggregati proteici tossici controllando l’espressione della proteina TBC-7 nei vermi. Questa proteina regola il processo di autofagia, il modo in cui l’organismo rimuove e ricicla le cellule danneggiate ed è fondamentale per eliminare le proteine tossiche dalle cellule.
“Quando non hai miR-1, l’autofagia non funziona correttamente e hai aggregazione di queste proteine di Huntington nei vermi”, ha detto il Professore associato Pocock.
Il Professor Rubinsztein ha quindi condotto una ricerca che ha dimostrato che lo stesso microRNA regola un percorso correlato per controllare l’autofagia nelle cellule umane.
“L’espressione di più miR-1 rimuove gli aggregati di Huntington nelle cellule umane”, ha affermato il Professore associato Pocock. “È un nuovo percorso che può controllare queste proteine soggette a aggregazione ed è un potenziale mezzo per alleviare le malattie neurodegenerative”, ha detto il ricercatore.
Ulteriori lavori dei colleghi del Professor Pocock hanno dimostrato che quando alle cellule umane viene fornita una molecola chiamata interferone-b, il percorso del miR-1 viene sovraregolato, rivelando un modo di manipolarlo. I ricercatori hanno brevettato provvisoriamente le loro scoperte e stanno discutendo con le aziende farmaceutiche sulla traduzione della ricerca che testeranno ulteriormente in modelli preclinici per la malattia di Huntington e Parkinson.
Fonte, eLife
