Immagine, Credit: TMDU.
Il colangiocarcinoma intraepatico, un cancro del tratto biliare, è un tipo di cancro che si verifica nei dotti biliari che trasportano la bile dal fegato al duodeno. Sebbene generalmente rari, questi tumori sono relativamente comuni nelle popolazioni asiatiche. I pazienti con una forma di questo tumore, chiamato colangiocarcinoma intraepatico (ICC), hanno esiti molto scarsi e sopravvivono raramente oltre cinque anni dopo la diagnosi.
In un nuovo studio, i ricercatori della Tokyo Medical and Dental University (TMDU) hanno scoperto una proteina che potrebbe eventualmente aiutare i medici a prevedere quali pazienti con ICC avranno i risultati peggiori e che un giorno potrebbero portare a trattamenti più efficaci per la condizione.
Studi recenti hanno scoperto che il colangiocarcinoma intraepatico tende ad avere mutazioni genetiche che portano alla perdita di una proteina chiamata ARID1A (un membro della famiglia SWI / SNF , i cui membri hanno attività di elicasi e ATPase e si pensa che regolino la trascrizione di alcuni geni alterando la struttura della cromatina attorno a quei geni. La proteina codificata fa parte del grande complesso SWI / SNF di rimodellamento della cromatina dipendente dall’ATP, necessario per l’attivazione trascrizionale dei geni normalmente repressi dalla cromatina). Tuttavia, il ruolo esatto della proteina nel colangiocarcinoma intraepatico era sconosciuto.
“È noto che ARID1A prende parte a complessi che controllano l’espressione genica”, afferma Jun Yoshino, autore principale dello studio. “Ciò ha suggerito che la perdita di ARID1A potrebbe svolgere un ruolo nell’ICC causando l’accensione o lo spegnimento di alcuni geni. Tuttavia, non era chiaro quali geni potessero essere interessati o in che modo la loro espressione potesse influire sul decorso della malattia”.
Per rispondere a questa domanda, i ricercatori hanno esaminato le linee cellulari ICC, cellule che vengono coltivate in piastre e comunemente utilizzate come modello per i tumori ICC. Utilizzando la tecnica di modifica del genoma CRISPR / Cas9, i ricercatori hanno eliminato la codifica genica per ARID1A. Il team ha scoperto che quando è stato rimosso il gene ARID1A, le cellule sono diventate particolarmente maligne.
“Abbiamo scoperto che ARID1A sopprime un gene di staminalità ALDH1A1 implicato in altri tumori. La rimozione di ARID1A fa sì che il gene diventi altamente iperattivo nelle cellule ICC”, spiega il Dr. Yoshino. “Abbiamo scoperto che quando questo gene della staminalità del cancro è iperattivo, fa sì che le cellule agiscano in modo molto più aggressivo. Ad esempio, le cellule possono migrare e invadere gruppi vicini di cellule, un comportamento molto comune nei tumori altamente attivi”.
Il comportamento aggressivo delle cellule ha suggerito che il colangiocarcinoma intraepatico negativo per ARID1A potrebbe rappresentare una forma distinta di cancro, forse con una prognosi distinta. Per confermare questo sospetto, il team ha misurato i livelli di ARID1A nei campioni di tessuto di pazienti con ICC, quindi ha seguito la loro anamnesi. I ricercatori hanno scoperto che i pazienti con ARID1A-negativo avevano effettivamente esiti molto più poveri: cinque anni dopo la diagnosi, erano sopravvissuti meno del 20% dei pazienti con ARID1A-negativo, rispetto a oltre il 50% dei pazienti con ARID1A-positivo.
“I pazienti ARID1A-negativi hanno maggiori probabilità di avere livelli elevati di un gene tumorigenico che a sua volta migliora la malignità del loro cancro”, afferma Shinji Tanaka, corrispondente autore dello studio. “Ciò ha importanti implicazioni mediche per i pazienti con ICC. Si potrebbe utilizzare ARID1A come biomarcatore per aiutare i medici a prevedere la prognosi dei loro pazienti. Inoltre, ulteriori ricerche sulle funzioni di ARID1A potrebbero un giorno condurre a un trattamento migliore per questa forma di cancro”.
Fonte, Carcinogenesis
