L’ attuale trattamento per la meningite fungina sta alimentando la resistenza ai farmaci

Immagine, Credito: dominio pubblico.

“Un nuovo approccio terapeutico di prima linea per la meningite criptococcica nei paesi a basso reddito è stato compromesso dall’emergere della resistenza ai farmaci”, avverte una nuova ricerca dell’Università di Liverpool.

Pubblicati sulla rivista mBio, i risultati della ricerca evidenziano la necessità di sviluppare nuovi farmaci e regimi terapeutici per questa infezione cerebrale letale che uccide circa 180.000 persone ogni anno.

La meningite criptococcica è una delle principali cause di morte tra gli adulti con HIV / AIDS nell’Africa sub-sahariana. In molte parti del mondo, il Fluconazolo è un farmaco antifungino, l’unico agente disponibile per il trattamento iniziale dell’infezione, nonostante la notevole evidenza che i risultati a lungo termine sono scarsi.

Si ritiene che la resistenza ai farmaci svolga un ruolo in questi scarsi risultati, ma attualmente mancano dati solidi ed è necessaria una migliore comprensione della relazione tra esposizione al Fluconazolo e l’emergere della resistenza.

In uno studio sperimentale su un nuovo modello e topi, è stata quantificata la relazione tra esposizione ai farmaci e comparsa di resistenza al Fluconazolo. Questi risultati sono stati poi collegati ai pazienti in uno studio clinico in cui sono stati studiati i pazienti con meningite criptococcica in Tanzania, in trattamento con Fluconazolo.

I risultati hanno mostrato che la resistenza al Fluconazolo è causata dalla duplicazione dei cromosomi del fungo che si è verificata mentre i pazienti erano in terapia. Le simulazioni da modelli matematici adattati ai dati dei pazienti hanno suggerito che solo il 12,8 per cento dei pazienti che ricevevano fluconazolo alla dose raccomandata di 1.200 mg / die era completamente libero dal fungo dopo due settimane. Inoltre, l’83,4 percento presentava una sottopopolazione persistente resistente al fluconazolo. Prevenire ciò richiederebbe un significativo aumento del dosaggio del fluconazolo oltre quanto attualmente raccomandato.

Vedi anche, Meningite: il lattato può favorire la diffusione dei batteri.

William Hope, Professore di Terapia e malattie infettive all’Università di Liverpool, ha dichiarato: “Questo studio è unico in quanto combina informazioni provenienti da modelli sperimentali di meningite criptococcica con dati provenienti da pazienti che ricevono fluconazolo in monoterapia, che rimane la norma in gran parte dell’Africa, nonostante non sia coerente con le attuali raccomandazioni terapeutiche dell’OMS. Abbiamo dimostrato che l’emergere di resistenza è correlata all’esposizione ai farmaci e si verifica con l’uso di regimi di monoterapia clinicamente rilevanti. Quindi l’unico farmaco disponibile per molti pazienti in Africa è compromesso dalla capacità del fungo di sviluppare resistenza mentre il paziente sta assumendo Fluconazolo. I nostri risultati sottolineano l’urgente necessità di sviluppare nuovi agenti e combinazioni per ridurre il bilancio globale della meningite criptococcica”.

La resistenza antimicrobica è una minaccia crescente e c’è una emergenza globale di sviluppare nuovi farmaci. Sotto la guida del Professor Hope, il Centro di farmacodinamica antimicrobico dell’Università di Liverpool fornisce strutture di ricerca all’avanguardia per gli studi di farmacocinetica / farmacologia e offre supporto clinico- preclinico e di fase precoce per garantire che nuovi farmaci siano sviluppati in modo semplificato.

Fonte, mBio