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Un cambiamento fondamentale nella nostra comprensione del carcinoma renale infantile, il tumore di Wilms è all’orizzonte, dopo la prima scoperta della sua radice genetica da parte degli scienziati del Wellcome Sanger Institute e dei loro collaboratori. Confrontando le sequenze del genoma da tessuto renale normale e tumori, il team ha identificato patch di tessuto renale dall’aspetto normale che in realtà portavano cambiamenti del DNA che causano il tumore di Wilms.
Il tumore di Wilms è una forma di cancro ai reni che colpisce principalmente i bambini di età inferiore ai cinque anni. Sebbene i tumori renali nei bambini siano rari, il tumore di Wilms è il tipo più comune con circa 80 casi all’anno diagnosticati nel Regno Unito. Nove casi su dieci sono curabili con un intervento chirurgico per rimuovere il rene interessato insieme alla chemioterapia e talvolta alla radioterapia. Di solito il cancro colpisce solo un rene, ma in circa il 10 percento dei casi sono interessati entrambi i reni. È stato ipotizzato che la causa del tumore di Wilms sia una cellula che “va storta” quando il rene si sviluppa nelle prime settimane di vita.
Questo studio è il primo a confrontare il tessuto renale sano con il tessuto tumorale di Wilms, usando un’analisi comparativa del genoma per studiare la causa della malattia. 66 tumori e 163 campioni di tessuto renale normale sono stati raccolti dai ricercatori dell’Ospedale di Addenbrooke a Cambridge e del Great Ormond Street Hospital di Londra. Gli scienziati del Wellcome Sanger Institute hanno sequenziato il DNA dai campioni per creare 229 sequenze di interi genomi, che sono state analizzate per identificare i cambiamenti genetici tra tumori e tessuti normali.
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In due terzi dei bambini con tumore di Wilms, i cambiamenti del DNA associati alla malattia sono stati trovati condivisi sia dal normale tessuto renale che da quello tumorale. Ciò ha permesso ai ricercatori di concentrarsi su chiazze di cellule geneticamente anormali che, se osservate al microscopio, sembravano normali.
Si è scoperto che questi tumori si sono sviluppati da una singola cellula canaglia con un cambiamento del DNA che sopprime il gene H19. Normalmente, la funzione di H19 è garantire che le cellule crescano in modo ordinato. Questo particolare cambiamento del DNA è ciò che è noto come un cambiamento epigenetico, in cui parte del codice del DNA diventa “invisibile” alle cellule, piuttosto che un’alterazione fisica del DNA della persona. Questo cambiamento epigenetico “spegne” l’H19 e consente alle cellule di crescere rapidamente in patch precancerosi di tessuto renale da cui può insorgere il tumore di Wilms.
Tim Coorens, primo autore dello studio del Wellcome Sanger Institute, ha dichiarato: “Una buona analogia per ciò che abbiamo scoperto è che il tumore di Wilms non è solo un’erba isolata su un campo altrimenti ben mantenuto. Abbiamo scoperto che l’erba ha una vasta radice sotto il suolo. Ora sappiamo che dobbiamo cercare la zona del suolo in cui la radice ha preso piede. Se rimuoviamo quella zona, l’erba non tornerà “.
A causa della probabilità di recidiva, il tumore di Wilms viene solitamente trattato rimuovendo l’intero rene. La maggior parte delle persone può vivere una vita relativamente normale con un solo rene, ma nel 10 percento dei casi di tumore di Wilms che colpiscono entrambi i reni, rimuoverli del tutto avrà conseguenze che cambieranno la vita del paziente.
La Dr.ssa Kathy Pritchard-Jones, Professore di oncologia pediatrica presso l’UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, ha dichiarato: “La chirurgia per il tumore di Wilms di solito comporta la rimozione dell’intero rene per garantire che il tumore non possa recidivare. Tuttavia, alcuni bambini hanno bisogno un intervento chirurgico preciso che preserva la loro funzione renale, specialmente quando hanno tumori in entrambi i reni o sono ad aumentato rischio genetico di ulteriori tumori.Questo studio ci aiuta a capire come iniziano i tumori di Wilms e fornisce un marker per il tessuto renale che è ad alto rischio di formare nuovi tumori. La mia speranza è che in futuro saremo in grado di sviluppare trattamenti che si concentrino su queste chiazze di tessuto anormale senza dover sacrificare uno o entrambi i reni “.
Oltre a cambiare il modo in cui trattiamo il tumore di Wilms, questi risultati aprono la possibilità di uno screening per questo e tumori simili.
Il Dott. Sam Behjati, autore principale dello studio del Wellcome Sanger Institute e dell’Ospedale di Addenbrooke, ha dichiarato: “La scoperta della radice genetica del tumore di Wilms segnala un cambiamento nella nostra comprensione di questo particolare tumore e del cancro infantile in generale. Rappresenta una deviazione radicale dal modo in cui pensiamo al tumore di Wilms perché non ci saremmo mai aspettati di trovare la radice del cancro nei tessuti dall’aspetto normale. Potrebbe persino aprirci la strada per iniziare a pensare alla prevenzione del cancro infantile “.
Fonte, Science
