I farmaci prescritti per un certo tipo di epilessia possono offrire un nuovo metodo di trattamento del medulloblastoma, un tumore cerebrale malignio infantile. Uno specifico inibitore mTOR ha la capacità di attraversare la barriera emato-encefalica per raggiungere e attaccare il tumore alla fonte. Ciò è stato dimostrato dai ricercatori dell’Università di Uppsala, in collaborazione con colleghi statunitensi e britannici, le cui ricerche sono state ora pubblicate sulla rivista scientifica Cell Stem Cell.
Molti medulloblastomi infantili sono amplificati da MYCN, un oncogene che guida la crescita tumorale e le metastasi alla colonna vertebrale, portando a una prognosi molto scarsa. Nello studio in questione, i ricercatori hanno coltivato un particolare tipo di cellule staminali neurali e sono stati in grado di dimostrare che MYCN è stato in grado di trasformarle rapidamente in cellule tumorali. Ciò suggerisce che è probabile che queste cellule siano l‘origine dei medulloblastomi infantili.
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L’attività MYCN è controllata da un segnale che è noto come via di segnale Sonic Hedgehog, che è coinvolto nel normale sviluppo del cervello, ma è sovraregolato nei medulloblastomi. Anche se oggi sono disponibili numerosi farmaci che inibiscono questa via di segnale, nessuno si è dimostrato efficace nei bambini con tumori cerebrali, che spesso manifestano gravi effetti collaterali come problemi di crescita ossea.
“Inizialmente ho testato se gli inibitori della via di segnale Sonic Hedgehog potessero eliminare le cellule tumorali, ma senza successo. Le cellule hanno invece attaccato un’altra proteina, Oct4 e un’altra via di segnale chiamata mTOR, rendendo il tumore più aggressivo”, spiega Matko Čančer, un ricercatore presso il Dipartimento di Immunologia, Genetica e Patologia dell’Università di Uppsala, che ha condotto gli studi di laboratorio.
Matko Čančer è stato in seguito in grado di dimostrare che Oct4 e la via del segnale mTOR interagiscono nei tumori cerebrali infantili con una prognosi molto scarsa. Quando poi ha testato una serie di farmaci con la capacità di inibire questo percorso, ha visto che il tumore al cervello è stato rapidamente eliminato e che le metastasi al midollo spinale sono state bloccate.
“Abbiamo scoperto che uno degli inibitori mTOR che abbiamo utilizzato ha attraversato la barriera emato-encefalica, suggerendo che in realtà raggiunge il tumore e può attaccarlo direttamente nel cervello. Questo è ovviamente un prerequisito per un trattamento clinico efficace“, afferma Fredrik Swartling, che ha condotto lo studio.
“Allo stesso tempo, ci siamo resi conto che inibitori mTOR simili sono spesso usati per trattare un certo tipo di epilessia nei bambini piccoli con il complesso di sclerosi tuberosa, una malattia genetica autosomica dominante (TSC), poiché inibiscono la crescita cellulare anormale nel cervello e che questi farmaci hanno meno effetti collaterali rispetto agli inibitori della via di segnale Sonic Hedgehog che abbiamo testato. Questa è una scoperta molto promettente e, se questa medicina di precisione funzionerà sui bambini piccoli con medulloblastomi che non rispondono al trattamento convenzionale, sarà certamente fantastico “, afferma Swartling.
Fonte, Cell Stem Cell
