L’ipotesi lipidica nell’aterosclerosi ha a lungo sostenuto che un alto livello di colesterolo è il fattore causale dell’aterosclerosi, ma un gruppo di scienziati di New York sta spostando l’attenzione sulle piastrine come innesco di una risposta infiammatoria che danneggia l’arteria.
Nel tempo, la placca non solo si indurisce, ma provoca il restringimento delle arterie colpite, limitando il flusso libero di sangue ricco di ossigeno. L’ipotesi lipidica, che continua a dominare, è anche nota come ipotesi del colesterolo. Non è, tuttavia, l’intera storia di come le placche si formano e le arterie ristrette preparano il terreno per infarto e ictus.
Gli scienziati della School of Medicine della New York University hanno studiato il ruolo delle piastrine nell’evoluzione dell’aterosclerosi. Le piastrine sono piccoli frammenti cellulari appiccicosi la cui funzione chiave è quella di aiutare la formazione di coaguli di sangue. Nelle lesioni che causano sanguinamento, le piastrine sono necessarie per coagulare il sangue nel sito della ferita.
Ma i ricercatori della NYU stanno scoprendo che le piastrine hanno altre funzioni oltre a quelle coinvolte nella prevenzione di gravi emorragie. Questi piccoli frammenti appiccicosi svolgono un ruolo importante nell’infiammazione e nella placca.
La Drs. Tessa Barrett e Jeffrey Berger del Marc and Ruti Bell Program in Vascular Biology alla NYU hanno studiato le piastrine e l’ attivazione piastrinica. Erano particolarmente interessati al modo in cui le piastrine promuovono l’infiammazione e stimolano lo sviluppo di aggregati piastrinici macrofagi. “Tutti sono attori chiave nello sviluppo della placca”, affermano gli scienziati. Mentre l’ipotesi lipidica fornisce una comprensione di base dell’aterosclerosi, non fornisce una comprensione intricata di un dramma a volte mortale che si manifesta nelle arterie colpite.
Descrivendo in dettaglio le loro scoperte in Science Translational Medicine, Barrett e Berger, insieme a un team di ricercatori cardiovascolari della New York University, hanno spiegato come una serie di processi molecolari può portare ai tipi di blocchi che sono alla base della malattia coronarica.
Gli scienziati hanno scoperto, ad esempio, che i globuli bianchi non sono innocenti nella cascata di eventi che portano all’aterogenesi, alla formazione della placca nelle arterie. Il team ha identificato monociti e macrofagi come componenti di ruoli degni di nota.
In questa congiuntura è necessaria una mini-lezione di biologia cellulare per comprendere meglio quelle cellule. I monociti sono precursori dei macrofagi. Entrambi sono leucociti, i globuli bianchi, ed entrambi sono anche chiamati cellule mieloidi.
“Le piastrine attivate rilasciano localmente una serie di mediatori infiammatori che supportano la chemiotassi, l’adesione e la trasmigrazione dei leucociti nei siti di infiammazione”, ha scritto Barrett, autore principale della ricerca. La chemiotassi si riferisce al movimento dei leucociti nelle aree dei vasi con alta infiammazione.
Inoltre, i ricercatori della New York University hanno anche scoperto che le piastrine hanno un’influenza su una proteina nota come SOCS3. Il team ha scoperto che la regolazione piastrinica di SOCS3 mieloide accelera lo sviluppo dell’aterosclerosi.
Sebbene le piastrine siano cruciali per lo sviluppo dell’aterosclerosi, non fanno necessariamente parte nella trombosi . “I nostri risultati definiscono un ruolo aterogenico delle piastrine ed evidenziano come, in assenza di trombosi, le piastrine contribuiscano all’infiammazione”, ha riferito Barrett.
“L’aterosclerosi, una malattia infiammatoria vascolare cronica, rappresenta l’interazione tra la deposizione lipidica nella parete dell’arteria e l’infiammazione irrisolta”, sottolinea Barrett. ” In questo studio riveliamo che le piastrine inducono la migrazione dei monociti e il reclutamento in placche aterosclerotiche, risultando in aggregati piastrinici“.
Lavorando con topi Ldlr appositamente allevati alimentati con una dieta occidentale, il team ha scoperto che “le piastrine guidano l’aterogenesi spostando i macrofagi della placca in un fenotipo infiammatorio. Questo, a sua volta, influenza l’espressione di SOCS3″.
Traducendo i loro dati negli esseri umani con malattie cardiovascolari, i ricercatori hanno scoperto che tra le donne che avevano avuto attacchi di cuore, c’era un aumento della proteina SOCS3 e un concomitante aumento degli aggregati piastrinici-monociti.
Un secondo gruppo di pazienti con aterosclerosi nei vasi delle gambe ha anche mostrato evidenza di elevate proteine SOCS3, elevata attività piastrinica e infiammazione. Collettivamente, i dati hanno fornito un legame causale tra infiammazione e disfunzione mieloide mediate dalle piastrine, SOCS3 e malattie cardiovascolari.
“Il reclutamento di monociti nel sub-endotelio e la loro successiva differenziazione nei macrofagi sono passaggi chiave nella formazione e nella progressione della placca aterosclerotica. I macrofagi, effettori critici dell’infiammazione e dell’immunità innata, sono i principali fattori patogeni della malattia vascolare”, ha scritto Barrett.
Fonte, Science
