Numerosi vaccini, dai vaccini antinfluenzali a quelli che aiutano a contrastare la varicella e il morbillo, sono ampiamente utilizzati per proteggere dal contagio, ma i ricercatori in Francia stanno proponendo un ruolo di svolta dai vaccini contro il rotavirus: dispiegarli nel trattamento del cancro.

Scienziati di tutta la Francia – Parigi, Lione, Villejuif e oltre – fanno parte di un grande gruppo di ricerca che ha posto una domanda allettante: i vaccini contro il rotavirus possono essere riproposti per superare la resistenza nell’immunoterapia antitumorale? Il team si sta concentrando sulla resistenza che emerge dalla forma di trattamento del cancro nota come immunoterapia con blocco del checkpoint.

Finora, l’ indagine suggerisce che alla domanda sul riproposizione si può rispondere con un clamoroso “sì”.

“Abbiamo scoperto che i vaccini contro il rotavirus, Rotateq e Rotarix, hanno proprietà sia immunostimolatorie che oncolitiche”, ha detto a Medical Xpress la Dott.ssa Tala Shekarian del Centre de Recherche in Cancérologie de Lyon.

“Inoltre, possono uccidere direttamente le cellule tumorali con caratteristiche di morte cellulare immunogena. In vivo, la terapia con rotavirus intra-tumorale ha effetti anti-tumorali, che sono principalmente immuno-mediati”, ha aggiunto la ricercatrice.

Ad oggi, la ricerca è stata condotta su linee cellulari e modelli animali con risultati che hanno sorpreso scienziati esperti.

“È interessante notare che in diversi modelli di tumore murino immunocompetente, il rotavirus intra-tumorale ha superato la resistenza e si è sinergizzato con la terapia immunitaria mirata al checkpoint”, ha detto Shekarian.

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L’immunoterapia con blocco del checkpoint è una forma innovativa di trattamento che si basa su farmaci noti come inibitori del checkpoint immunitario per affrontare molteplici forme di cancro. Questi farmaci coinvolgono il sistema immunitario per riconoscere e attaccare le cellule maligne. Keytruda, un farmaco che ha contribuito a rivoluzionare il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule è un farmaco inibitore del checkpoint.

Tutti gli inibitori del checkpoint si basano su un principio ingannevolmente semplice: le cellule tumorali possiedono una proteina chiamata PD-L1. Le cellule T, soldati chiave nell’esercito del sistema immunitario, hanno una proteina di superficie chiamata PD1. Le cellule cancerose ingannevoli usano le loro proteine ​​PD-L1 per eludere le cellule T, e per superare le guardie – i punti di controllo – attività che consentono loro di proliferare e diffondersi. I farmaci inibitori del checkpoint impediscono alle cellule tumorali di sfuggire e nascondersi.

Un problema di questi farmaci, che sono usati per trattare tumori multipli che vanno dal linfoma di Hodgkins ai tumori del polmone, della vescica, delle ovaie e dei reni, è che semplicemente smettono di funzionare. Le cellule tumorali sviluppano resistenza ad essi in modo vagamente simile alla resistenza dei superbatteri agli antibiotici. Una volta che emerge la resistenza, le cellule tumorali possono riprendere a sfruttare i vasti eserciti di cellule T, che sono di nuovo incapaci di tenere a bada invasori letali e maligni.

Come utilizzare i vaccini contro il rotavirus

“I vaccini contro il rotavirus sono già stati approvati, possiedono un alto profilo di sicurezza e completano i trattamenti con inibitori del checkpoint”, affermano gli scienziati in Francia.

Riferendosi alla scienza della medicina traslazionale, Shekarian è il primo autore di un’indagine che dimostra come i vaccini contro i rotavirus pronti all’uso possano diventare agenti antitumorali. La scoperta suggerisce che i virus, ma non solo irotavirus, possiedono potenti proprietà antitumorali. I patogeni possono disattivare le proprietà delle cellule tumorali, siano esse agenti vivi o attenuati, indeboliti, come i vaccini.

“Le proprietà oncolitiche dei virus comuni possono essere sfruttate per innescare l’immunità antitumorale”, ha scritto il team nell’articolo.

Un approccio rapido, secondo quanto riportato dalla rivista francese, era quello di testare agenti già approvati.

I ricercatori hanno testato diversi vaccini in vitro e hanno scoperto che i vaccini contro il rotavirus hanno attivato NF-κB, che sta per potenziatore della catena leggera del fattore kappa nucleare delle cellule B attivate. Questa è una famiglia di fattori di trascrizione che regolano importanti attività cellulari quali risposte infiammatorie, crescita cellulare e apoptosi o morte cellulare programmata.

In una linea cellulare umana, NF-κB era protettivo in un modello tumorale resistente al blocco del checkpoint immunitario, come hanno scoperto Shekarian, Marabelle e il team.

Ricerche aggiuntive che hanno coinvolto vaccini contro il rotavirus vivi o inattivati ​​in più modelli tumorali hanno mostrato un’immunità duratura, specialmente se combinata con altre immunoterapie.

Fonte, Science