In modelli cellulari e di topo, i ricercatori e i collaboratori della Mayo Clinic hanno identificato un modo per rallentare e invertire il processo di cicatrici interne incontrollate, chiamato fibrosi.
Per questo processo patologico ci sono poche terapie efficaci, nessuna cura e può essere fatale quando si verifica in organi come il fegato (cirrosi) o i polmoni (fibrosi polmonare).
I risultati dello studio sono stati pubblicati mercoledì 30 ottobre in Science Translational Medicine.
In passato, i ricercatori hanno identificato due proteine che regolano l’azione dei geni e forniscono “istruzioni” per la fibrosi, chiamate proteine YAP e TAZ. Tuttavia, YAP e TAZ sono coinvolte in troppe altre azioni benefiche e non possono essere bloccate universalmente. Quindi gli scienziati, guidati da Daniel Tschumperlin, Ph.D., ricercatore della Mayo Clinic, si sono concentrati sulle cellule che formano il tessuto cicatriziale, chiamate fibroblasti. Dopo un infortunio, queste cellule migrano nell’area danneggiata e producono collagene per riformare l’impalcatura attorno alle cellule per riparare il tessuto. Nella fibrosi, i fibroblasti rilasciano collagene in quantità che interferisce con la funzione di un organo. “Abbiamo iniziato questo lavoro quasi cinque anni fa con il finanziamento del Centro per la scoperta biomedica della Mayo perché la fibrosi è un processo patologico importante e poco compreso”, spiega il Dott. Tschumperlin. “Avevamo identificato le proteine regolatorie trascrizionali YAP e TAZ come importanti per la progressione della fibrosi, ma non c’erano approcci praticabili per indirizzare questo percorso per la terapia”.
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La pubblicazione riporta un nuovo obiettivo: un recettore della dopamina.
Gli autori hanno scoperto che il recettore è unico per i fibroblasti polmonari e epatici. La sua stimolazione blocca YAP e TAZ, riducendo e invertendo le capacità di crescita e formazione di cicatrici dei fibroblasti. Stimolare il recettore della dopamina nei fibroblasti sembrava passare da uno stato di deposito della matrice che supporta la fibrosi a uno stato di degradazione della matrice che supporta la risoluzione o l’inversione della fibrosi. Nei modelli di fibrosi polmonare e epatica, l’approccio ha invertito il processo fibrotico in questi organi.
“La dopamina è principalmente studiata nei disturbi del sistema nervoso centrale e siamo rimasti sorpresi di trovare recettori della dopamina espressi nei fibroblasti”, afferma il Dott. Tschumperlin. “Abbiamo anche scoperto che il polmone può essere in grado di produrre localmente dopamina e questa funzione sembra essere compromessa in soggetti con fibrosi polmonare. Pertanto, il percorso che stiamo prendendo di mira potrebbe far parte di una normale risposta che limiterebbe la fibrosi, ma è in qualche modo mancante nei pazienti “.
“Questo risultato”, affermano i ricercatori, “offre un nuovo approccio per il trattamento di condizioni della malattia fibrotica. Oltre a dare seguito alla regolazione della segnalazione della dopamina nel polmone, stiamo attivamente sviluppando nuove molecole per colpire il recettore della dopamina, poiché riteniamo che ci sia una sostanziale promessa nel tentativo di trasferire questo approccio alle malattie umane”, afferma Dr Tschumperlin.
Fonte, Science
