Immagine, diversi sottotipi di SLA e la connessione tra patologia TDP-43 e geni di salto. Credito: Gale Hammell lab / CSHL, 2019.
Attualmente non esiste una cura per la sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Ma nuove ricerche potrebbero aprire la strada per una migliore diagnosi e un trattamento più efficace.
Lo studio, condotto dal Professor Molly Gale Hammell, associato del Cold Spring Harbor Laboratory, ha analizzato il ruolo svolto dalle proteine chiamate TDP-43 nella SLA.
Nella SLA, queste proteine si accumulano nelle cellule nervose del cervello e del midollo spinale, causando la morte delle cellule. Questo effetto radicale paralizza lentamente i pazienti.
Il laboratorio di Hammell, lavorando a stretto contatto con ricercatori di altre importanti istituzioni, ha recentemente pubblicato i risultati dello studio in Cell Reports.
Il team di Hammell ha cercato di determinare se esistessero diversi tipi di pazienti con SLA studiando le funzioni della proteina TDP-43 e i suoi collegamenti con i retrotrasposoni, noti anche come “geni saltatori”, una parte importante di questo enigma genetico. I geni possono spostarsi casualmente da un punto di un cromosoma a un altro. Possono anche alterare l’espressione genica, un processo in cui le istruzioni del DNA vengono tradotte in attività funzionali nella cellula.
TDP-43 è una delle proteine che mantengono silenziosi i geni saltatori. Ma quandoTDP-43 si accumula in gruppi o aggregati nelle cellule nervose dei pazienti con SLA, non riesce a mettere a tacere questi geni. Il gruppo di Hammell ha trovato questi segni rivelatori di patologia TDP-43, o caratteristiche anormali e trasposoni elevati in alcuni campioni di pazienti con SLA.
“Questi geni saltellanti ci parlano di pazienti con patologia TDP-43”, ha detto Hammell. “Non sappiamo davvero perché un paziente abbia una serie di sintomi rispetto a un altro e stiamo cercando di rispondere a questa domanda”.
Per trovare alcune di queste risposte, il team ha studiato i modelli di espressione genica nei tessuti cerebrali dei pazienti post mortem con e senza patologia TDP-43. Hanno visto che c’era un silenziamento dei geni saltatori per il sottogruppo di pazienti con la patologia TDP-43 più estesa.
Il team ora vuole confermare se i geni saltatori effettivamente contribuiscono alla tossicità delle cellule nei pazienti con SLA. Il team ipotizza che alti livelli di questi geni potrebbero imitare un agente patogeno virale o altre infezioni nei tessuti. In tal caso, i ricercatori potrebbero essere in grado di indirizzare direttamente quei geni con agenti antivirali o altre terapie.
“Questa è una delle cose di cui siamo davvero entusiasti come possibilità”, ha detto Hammell. “Andando avanti, vogliamo capire se i trasposoni stanno causando la malattia e se sono coinvolti in altre malattie che tendono anche ad avere aggregati TDP-43, come la demenza frontotemporale e alcuni sottogruppi di Alzheimer“.
Fonte, PR news
