Immagine, Credit: EMBO Mol Med.
Ci sono molte indicazioni che dimostrano che il digiuno promuove la longevità. Negli ultimi anni, molta attenzione è stata dedicata ai cosiddetti mimetici di restrizione calorica (CMR), sostanze che simulano gli effetti del digiuno che promuovono la salute senza la necessità di cambiare lo stile di vita.
In uno studio pubblicato su EMBO Molecular Medicine, un gruppo di ricerca guidato da Oliver Kepp e Guido Kroemer presso il Consiglio francese per la ricerca medica (INSERM) riporta l’identificazione di un nuovo candidato CRM. La sostanza può rivelarsi utile nelle ulteriori ricerche per il trattamento delle malattie legate all’età.
Le prime prove sperimentali che il digiuno può prolungare la durata della vita risalgono a più di un secolo fa. Da allora, i ricercatori hanno confermato questi risultati in molte specie diverse. Quando le cellule muoiono di fame, smettono di crescere e piuttosto investono in un processo di auto-pulizia chiamato autofagia in cui riciclano i loro rifiuti cellulari. L’autofagia ringiovanisce le cellule e le libera da proteine tossiche e mal ripiegate. Più recentemente, Kroemer e altri team di ricerca hanno fatto luce sui meccanismi molecolari alla base di questo fenomeno.
La restrizione calorica è probabilmente una delle misure più efficaci per l’estensione della durata della vita nei modelli animali, ma è difficile perseguirla nella vita reale. Tuttavia, la ricerca attuale indica che il consumo di determinate sostanze ha un effetto simile. In precedenti lavori, Kroemer e i suoi colleghi hanno dimostrato che i cosiddetti mimetici con restrizione calorica (CRM) come la spermidina e il resveratrolo possono anche indurre l’autofagia. L’effetto anti-invecchiamento di questi agenti è stato dimostrato in una varietà di specie, dal lievito ai vermi e ai topi. Inoltre, la spermidina è stata correlata alla longevità umana e alla riduzione della mortalità cardiovascolare e correlata al cancro.
Per scoprire di più su CRM, Kroemer e il suo team hanno ora testato 200 composti appartenenti alla stessa classe di sostanze della spermidina e del resveratrolo. Hanno prima esaminato quale di queste sostanze mostra reazioni cellulari caratteristiche di elevata autofagia nelle colture cellulari di ratti e umani, pur non essendo tossiche per le cellule. Un agente chiamato 3,4-dimetossi calcone (3,4-DC) si è distinto come il miglior candidato. Uno sguardo più da vicino all’esatto modo d’azione di 3,4-DC ha rivelato che induce l’autofagia attraverso un percorso diverso rispetto alla spermidina e al resveratrolo.
I ricercatori hanno quindi studiato l‘effetto del 3,4-DC sugli animali viventi. A tal fine, hanno iniettato la sostanza nei topi. Hanno scoperto che protegge dall’infarto del miocardio e che riduce la crescita dei tumori nel contesto di alcuni agenti chemioterapici. Entrambi gli effetti sono stati precedentemente associati all’autofagia e ai CRM come spermidina e resveratrolo. Resta da vedere se 3,4-DC ha effetti simili nell’uomo. Tuttavia, lo studio è una prova del principio secondo cui l’approccio dei ricercatori alla sperimentazione di sostanze nella coltura cellulare è un modo rapido ed efficace per identificare nuovi candidati CRM con diverse modalità di azione.
Fonte, EMBO Molecular Medicine
