Una proteina mutante trovata nel cancro del colon, blocca un percorso che regola la proliferazione e l’espansione delle cellule, aumentando la quantità di specie batteriche associate allo sviluppo del carcinoma del colon. Questi risultati, che mostrano la connessione tra i batteri nel microbioma e il cancro del colon, sono stati pubblicati da un team di ricercatori della George Washington University (GW) sulla rivista Gastroenterology.
Mishra e il team di ricerca hanno esaminato le interazioni tra le proteine della famiglia molecolare di adesione cellulare (CAECAM) correlata all’antigene carcinoembrionale che interagiscono con i microbi portando a cambiamenti nella via di segnalazione del fattore di crescita beta (TGFB). Il team ha raccolto dati su sequenze di DNA, livelli di espressione di mRNA e tempi di sopravvivenza dei pazienti da 456 casi di adenocarcinoma colorettale e un set separato di 594 campioni di adenocarcinomi colorettali, in The Cancer Genome Atlas. Il team ha quindi utilizzato GW Genomics Core per eseguire l’analisi del sequenziamento metagenomico da feci di topi con difetti nella segnalazione di TGFB per identificare i cambiamenti nel microbioma prima dello sviluppo dei tumori del colon.
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Il team ha scoperto che l’espressione dei CEACAM e dei geni che regolano le caratteristiche delle cellule staminali sono aumentate nel cancro del colon e inversamente correlate all’espressione dei geni della via TGFB. I ricercatori hanno anche scoperto che il cancro del colon esprime forme mutanti di CEACAM5 che inibiscono la segnalazione di TGFB e aumentano la proliferazione e la formazione di colonie. Ciò potrebbe portare a tecniche di screening meno invasive per il cancro del colon, in particolare per i pazienti più giovani.
“Abbiamo trovato quattro specie di microbiomi profondamente alterate nel nostro studio sui topi“, ha affermato Shuyun Rao, assistente Professore di chirurgia presso la GW School of Medicine and Health Sciences. “In futuro, i pazienti più giovani possono semplicemente sottoporsi al test delle feci per questi microbiomi alterati e accertare il rischio di cancro al colon prevenendone lo sviluppo”.
Oltre a Mishra e Rao, il gruppo di ricerca era composto da Shoujun Gu, Ph.D., scienziato bioinformatico presso il National Institutes of Health, e Sobia Zaidi, scienziato post dottorato presso la GW School of Medicine and Health Sciences. Sono stati inoltre apportati contributi significativi da Raja Mazumder, coautore e Professore di biochimica e medicina molecolare presso la GW School of Medicine and Health Sciences e Keith A. Crandall, Direttore del Biologia computazionale Institute presso la Milken Institute School of Public Health di GW e i loro team di ricerca, che hanno appena pubblicato un profilo microbico sulla rivista PLOS ONE.
L’articolo, “I CEACAM mutati interrompono la trasformazione del segnale beta del fattore di crescita e alterano il microbioma intestinale per promuovere la carcinogenesi del colon-retto” è stato pubblicato in Gastroenteroly .
Fonte, Gastroenterology
