Un nuovo studio che utilizza vaccini a base di DNA e proteine dell’HIV in varie combinazioni, mostra che la risposta immunitaria cellulare e anticorpale si verifica entro 6 settimane dalla data della vaccinazione e la combinazione deve essere somministrata insieme per la protezione più rapida. Ciò consentirà test per l’efficacia del vaccino su larga scala. Circa 40 milioni di persone oggi hanno infezioni da HIV e 1,2 milioni di decessi all’anno sono correlati a questa infezione.
Lo studio della fase iniziale è stato pubblicato sul Journal of Clinical Investigation il 30 settembre 2019.
I ricercatori hanno testato il vaccino DNA-HIV-PT123 e il vaccino proteico AIDSVAC® B / E. Combinazioni diverse di questi vaccini sono state somministrate a quattro gruppi di pazienti in trattamento per l’infezione da HIV.
Lo studio, chiamato HVTN 105, è stato eseguito dalla rete di prove sui vaccini contro l’HIV (HVTN). Aveva lo scopo di far avanzare i risultati ottenuti dal primo studio sul vaccino per dimostrare qualsiasi beneficio derivante da un vaccino contro l’HIV, lo studio RV144 / Thai condotto dall’esercito americano.
Ricerche precedenti
Lo studio RV144 ha testato un vaccino contenente un vettore virale modificato con geni HIV gag, proteasi e env, insieme a una proteina gp120 ricombinante (un antigene glicoproteico sulla busta dell’HIV – AIDSVAX B / E), nei mesi 0, 1, 3 e 6.I primi vaccini a base di proteine non sono riusciti a proteggere dall’infezione. L’RV144, tuttavia, ha prodotto una risposta principalmente a base di anticorpi con circa il 30% e il 60% di protezione contro l’infezione rispettivamente a 3 mesi e un anno. La presenza di anticorpi IgG2 contro la regione V1V2 dell’antigene dell’involucro dell’HIV gp120 era il più protettivo e i livelli più alti di questo anticorpo erano collegati a un’efficacia del vaccino superiore al 60%. D’altra parte, i livelli di IgA erano correlati al rischio di infezione, forse perché impediscono agli anticorpi di riconoscere gli antigeni attraverso i loro domini Fc. La presenza di citotossicità cellulare anticorpale (ADCC) e un basso titolo di IgA è collegata a un ridotto rischio di infezione.
Vedi anche, I ricercatori isolano l’interruttore che uccide l’HIV inattivo.
Nuove direzioni nello studio attuale
HVTN 105 aveva lo scopo di studiare il beneficio di una dose di innesco di vaccino per migliorare i benefici dello studio RV144. Il vettore virale ALVAC è stato sostituito da un vaccino DNA plasmidico con gli stessi geni ma un diverso antigene dell’involucro. Il plasmide del DNA offre numerosi miglioramenti rispetto al vettore ALVAC. I vaccini a DNA sono più stabili al calore, più facili da fabbricare e più versatili in quanto possono essere prodotti per contenere diverse combinazioni del virus HIV con o senza adiuvanti. È stato anche dimostrato il loro profilo di sicurezza in altri vaccini vettoriali.
Questa combinazione di DNA dell’HIV e vaccino proteico è stata testata in due piccoli studi che hanno mostrato risposte immunitarie cellulari e anticorpali significative. L’attuale studio è unico nel mostrare i risultati dell’innesco con una proteina e nell’utilizzare un vaccino a DNA come booster e nell’uso di quattro dosi di vaccino a DNA, oltre ad essere tra i pochi studi per testare gli effetti della somministrazione di questi due prodotti dalla prima dose in poi.
Lo studio
Lo studio comprendeva 104 pazienti che non avevano probabilità di essere infettati dall’HIV. L’età media era di 27 anni e il 53% era di sesso maschile. Sono stati assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi di trattamento. Tutti sono stati vaccinati per via intramuscolare a 0, 1, 3 e 6 mesi. Il gruppo T1 ha ricevuto il vaccino proteico durante le prime due dosi, seguito dai ripetitori del DNA per le successive due dosi. Il gruppo T2 ha ricevuto le dosi in ordine inverso. Il gruppo T3 ha ricevuto il DNA dell’HIV per l’adescamento a mesi 0 e 1, con DNA e proteine somministrate insieme come booster di vaccino per le successive due dosi. Nel gruppo T4, i due sono stati somministrati insieme per tutte e quattro le dosi.
Il risultato
I vaccini erano generalmente sicuri e tollerati bene. In tutti e quattro i gruppi, dall’80% al 100% dei partecipanti ha risposto 2 settimane dopo la seconda dose del vaccino proteico. La risposta più alta è stata in entrambi i gruppi T3 e T4, in cui dal 95% al 100% dei partecipanti ha mostrato la produzione di anticorpi contro gp120 e V1V2. Tutti i partecipanti hanno anche mostrato le risposte delle cellule T. La produzione di ADCC e di anticorpi neutralizzanti in risposta al vaccino è stata osservata ai massimi livelli rispettivamente in T3 e T4. La risposta immunitaria era subottimale quando si eseguiva l’adescamento con il vaccino proteico seguito dall’aumento del DNA. L’innesco del DNA con il potenziatore proteico ha prodotto una risposta immunitaria ma inferiore a quella ottenuta dalla somministrazione di DNA e proteine insieme.
La più alta produzione di IgG3 è stata osservata in T3. Il rapporto tra IgA e IgG con il regime T4 era inferiore rispetto a T3, e questo è associato a un ridotto rischio di effetti avversi. La produzione di IgG4 è stata inaspettatamente alta nel gruppo T4, una scoperta che richiede più lavoro per capire. Le cellule T CD4 + sono state ugualmente indotte in tutti i gruppi, ma non nelle cellule CD8 +.
L’importanza dello studio è la dimostrazione di una più potente induzione dell’immunità da parte della somministrazione contemporanea di DNA con vaccino proteico, rispetto alle risposte moderate già osservate in RV144. La presenza di anticorpi e risposte cellulari alla vaccinazione aiuterà il vaccino a essere testato su un numero maggiore di persone al fine di trovare il suo tasso di efficacia effettivo.
