Immagine, coltura tridimensionale di cellule di carcinoma mammario umano, con DNA colorato di blu e una proteina nella membrana della superficie cellulare colorata di verde. Immagine creata nel 2014 da Tom Misteli, Ph.D., e Karen Meaburn, Ph.D. presso l’IRP NIH.
Nuovi dati di due studi riportati al Congresso ESMO 2019 hanno dimostrato che il trattamento con un inibitore CDK4 / 6 più Fulvestrant migliora la sopravvivenza globale nelle donne con carcinoma mammario avanzato, con fattore 2 di crescita dell’epidermide positivo (HR +), fattore 2 di crescita epidermica umana (HER2-).
I due studi includevano diverse popolazioni di pazienti e diversi inibitori di CDK4 / 6 usati come diverse linee di terapia: lo studio Monarch 2 ha valutato Abemaciclib più Fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario avanzato dopo fallimento della terapia endocrina e indipendentemente dallo stato della menopausa; lo studio Monaleesa-3 ha studiato Ribociclib più Fulvestrant come prima o seconda linea solo nelle pazienti in postmenopausa.
I risultati degli studi offrono al medico curante l’intero spettro di scelta dell’inibitore CDK4 / 6 per ogni singola paziente, sebbene i due inibitori CDK4 / 6 abbiano requisiti di gestione e profili di tossicità leggermente diversi.
Monaleesa-3
I risultati dello studio Monaleesa-3 hanno dimostrato che il trattamento di prima linea e di seconda linea con il Ribociclib inibitore CDK4 / 6 più Fulvestrant migliora significativamente la sopravvivenza globale nelle pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato HR + HER2. I benefici con Ribociclib più Fulvestrant sono stati osservati in donne non precedentemente trattate con terapia ormonale e in quelle che erano diventate resistenti alla terapia endocrina.
“Questo è un rapporto significativo, che cambia la pratica, in quanto ora le pazienti con carcinoma mammario avanzato avranno un beneficio di sopravvivenza globale se ottengono in anticipo l’inibitore Ribociclib di CDK4 / 6 al momento della loro recidiva, anche se non avevano mai avuto una precedente terapia endocrina al momento della comparsa della malattia metastatica “, ha detto l’autore dello studio Prof Dennis Slamon, Università della California, Los Angeles, USA.
“L’argomentazione è sempre stata sostenuta da alcuni esperti sul fatto che dovresti prima trattare il carcinoma mammario con la sola terapia endocrina e poi se recidiva, dovresti aggiungere qualcosa come un inibitore di CDK4 / 6. In altre parole, ottieni quello che puoi solo dalla terapia endocrina, escludendo l’inibitore CDK4 / 6 fino alla successiva recidiva. I dati di Monaleesa-3 mostrano chiaramente che se le pazienti in postmenopausa ricevono questo trattamento con l’inibitore CDK4 / 6 in anticipo, ottengono un beneficio significativo – non solo nella sopravvivenza libera da progressione, che era già stata pubblicata -, ma ora con questo nuovo rapporto, nella sopravvivenza globale, che è l’endpoint più difficile da raggiungere e il più importante in termini di impatto sulla malattia “, ha spiegato Slamon.
Commentando i nuovi dati, il Dott. Matteo Lambertini, Ospedale Policlinico San Martino dell’IRCCS, Università di Genova, Italia, ha dichiarato: “Monaleesa-3 riporta risultati notevoli che confermano ulteriormente il grande miglioramento nella cura delle pazienti con carcinoma avanzato HR + / HER2- ottenuto con la combinazione di terapia endocrina e inibizione di CDK4 / 6; questo trattamento dovrebbe essere reso ampiamente disponibile a tutte le nostre pazienti in questo contesto. Unico caso, Monaleesa-3 è l’unico studio con un inibitore di CDK4 / 6 a includere pazienti con la malattia /terapia endocrina sensibile come così come quelle con malattia endocrina resistente. Questa è la prima volta che vediamo una migliore sopravvivenza globale con una combinazione di un inibitore CDK4 / 6 più Fulvestrant in prima linea”.
Vedi anche, Nuova terapia studiata per il carcinoma mammario ereditario.
Monarch 2
Un secondo studio riportato al Congresso ESMO 2019, Monarch 2, ha mostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della sopravvivenza globale con l’inibitore CDK4 / 6 Abemaciclib più Fulvestrant in pazienti pre e peri, nonché in donne in postmenopausa con HR + HER2- avanzato carcinoma mammario resistente alla terapia ormonale.
“I risultati dello studio Monarch 2 presentato due anni fa hanno mostrato un miglioramento significativo nella sopravvivenza libera da progressione per le pazienti trattate con la combinazione di Abemaciclib più Fulvestrant rispetto al solo Fulvestrant. Ora, con un ulteriore follow-up, abbiamo dati di sopravvivenza globale che mostrano uno statisticamente significativo e clinicamente significativo miglioramento della sopravvivenza globale con la combinazione “, ha dichiarato il primo autore dello studio Prof George Sledge, Stanford University School of Medicine, USA, che ha suggerito: “Il principale messaggio da portare a casa da questo studio – e da altri studi simili – è che gli inibitori CDK4 / 6 prolungano significativamente il tempo in cui le pazienti rimangono in remissione e migliorano significativamente la sopravvivenza globale. Pertanto è ragionevole pensare a questi inibitori, come standard di opzioni di cura per le pazienti con carcinoma mammario metastatico “.
Commentando la pertinenza dei nuovi studi, la Prof.ssa Nadia Harbeck, Università di Monaco, Germania, ha dichiarato: “I risultati di Monarch 2 si integrano perfettamente con quelli riportati in Monaleesa-3. Abemaciclib è il terzo inibitore del CDK4 / 6 a mostrare un beneficio complessivo in termini di sopravvivenza nel carcinoma mammario avanzato HR + HER2. Insieme ai dati che abbiamo visto in precedenza con Palbociclib e Ribociclib, questi nuovi dati rafforzano l’argomento secondo cui dovremmo iniziare il trattamento in un ambiente metastatico con un inibitore CDK4 / 6 più terapia endocrina perché questi farmaci migliorano notevolmente risultati dei pazienti rispetto al solo trattamento anti-ormonale “.
Considerando le possibili limitazioni degli studi, Harbeck ha dichiarato: “Tutti e tre gli inibitori di CDK4 / 6 hanno mostrato nei loro studi, benefici per la sopravvivenza libera da progressione e non per la sopravvivenza globale. Tuttavia, penso che i dati siano abbastanza forti, presi insieme, per darci certezza che questa è davvero la strada da percorrere in questa malattia: scegliere la terapia endocrina più l’inibizione di CDK4 / 6 e non solo la terapia endocrina “.
Inoltre, il ricercatore ha affermato che questi risultati rendono i medici e i pazienti fiduciosi per i risultati degli studi sugli inibitori del CDK 4/6 nel carcinoma mammario in fase iniziale, i primi dei quali saranno riportati nel prossimo futuro.
Fonte, Medicalxpress
