Immagine, Cancer cells. Credit: Dr. Cecil Fox, National Cancer Institute.
Una combinazione di due farmaci mantiene i pazienti con leucemia linfatica cronica liberi e vivi più a lungo dell’attuale standard di cura, secondo uno studio clinico di fase 3 che ha coinvolto oltre 500 partecipanti ed è stato condotto presso la Stanford Medicine e diverse altre istituzioni.
I risultati di questa sperimentazione probabilmente cambieranno il modo in cui la maggior parte delle persone con questo tumore del sangue saranno trattate in futuro.
“Ho visto un netto miglioramento dei miei sintomi entro due settimane dall’inizio del trattamento, con effetti collaterali minimi o nulli”, ha dichiarato Dan Rosenbaum, 57 anni. “È così incredibile che è quasi difficile parlarne”.
“Questi risultati introdurranno completamente il trattamento della leucemia linfatica cronica in una nuova era“, ha affermato Tait Shanafelt, Professore di medicina alla Stanford. “Abbiamo scoperto che questa combinazione di trattamenti mirati è sia più efficace che meno tossica rispetto al precedente standard di cura per questi pazienti. Sembra probabile che, in futuro, la maggior parte dei pazienti sarà in grado di rinunciare del tutto alla chemioterapia“.
Vedi anche, Leucemia linfocitica cronica: Ibrutinib più efficace della chemioterapia tradizionale.
Shanafelt è l’autore principale dello studio che sarà pubblicato oggi 1 agosto nel New England Journal of Medicine.
L’autore senior è Martin Tallman, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Attualmente, i pazienti con leucemia linfatica cronica che sono abbastanza in forma per tollerare un trattamento aggressivo, sono trattati per via endovenosa con una combinazione di tre farmaci, due dei quali, fludarabina e ciclofosfamide, che uccidono sia le cellule sane che quelle malate interferendo con la replicazione del DNA e un altro, il rituximab, che ha come bersaglio specifico le cellule B. La fludarabina e la ciclofosfamide possono causare effetti collaterali significativi, tra cui gravi complicanze del sangue e infezioni potenzialmente letali che sono difficili da tollerare per molti pazienti.
Rituximab in combinazione con ibrutinib
La nuova combinazione di farmaci accoppia rituximab con un altro farmaco, ibrutinib, che ha come bersaglio specifico anche le cellule B.
Nello studio, 529 partecipanti con leucemia linfatica cronica di nuova diagnosi sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2 a 1, a ricevere sei cicli di ibrutinib e rituximab, seguiti da ibrutinib o sei cicli di chemioterapia tradizionale composta dai farmaci fludarabina , ciclofosfamide e rituximab.
I ricercatori hanno seguito ciascuno dei partecipanti che sono stati reclutati in uno degli oltre 180 siti di studio in tutto il paese, per quasi tre anni e hanno registrato la durata della loro ” sopravvivenza libera da progressione “ o il periodo durante il quale la loro malattia non è progredita e la loro sopravvivenza complessiva.
Rosenbaum, partner di una società di consulenza strategica globale e appassionato tennista, è stato uno dei partecipanti assegnati casualmente a ricevere il trattamento sperimentale.
“Non avevo capito quanto fossi diventato affaticato”, ha detto Rosenbaum nelle settimane precedenti il suo trattamento. “Potevo a malapena giocare a un solo set di tennis. I miei linfonodi erano così gonfi che era impossibile abbottonarmi il bottone superiore del colletto della camicia. Ma entro la prima settimana dall’inizio del trattamento, ho notato che avevo un po’ più di energia nei miei passi. Dopo 10 giorni, c’è stato un netto miglioramento delle dimensioni dei miei linfonodi. E dopo sei settimane, i miei tumori non erano più rilevabili“.
I ricercatori hanno scoperto che l’89,4% di quei partecipanti che hanno ricevuto la combinazione di farmaci sperimentali non aveva più avuto la progressione della leucemia circa tre anni, dopo rispetto al 72,9% di coloro che hanno ricevuto la tradizionale combinazione di chemioterapia.
Differenza nel tasso di sopravvivenza globale
I ricercatori hanno anche osservato una differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza globale tra i due gruppi; Il 98,8% delle persone assegnate casualmente a ricevere la nuova combinazione di farmaci era in vita dopo tre anni contro il 91,5% di coloro che avevano ricevuto il trattamento tradizionale.
Sebbene l’incidenza di eventi avversi gravi correlati al trattamento sia stato simile tra i due gruppi, complicanze infettive si sono verificate più frequentemente nel gruppo in trattamento tradizionale.
“Ho due figli e ho pensato attentamente a partecipare a una sperimentazione clinica”, ha detto Rosenbaum. “Ma quando ho saputo che il trattamento tradizionale comporta un piccolo, ma non insignificante rischio di mortalità a causa di infezioni secondarie, la decisione è diventata più chiara. Ho avuto effetti collaterali minimi dalla combinazione di ibrutinib e rituximab che sono stati molto gestibili. È un’esperienza che cambia la vita “.
“Questa è una di quelle situazioni che non abbiamo spesso in oncologia“, ha detto Shanafelt. “Il nuovo trattamento è sia più efficace sia meglio tollerato. Ciò rappresenta un cambiamento di paradigma nel modo in cui questi pazienti dovrebbero essere trattati. Ora possiamo relegare la chemioterapia a un piano di fallback piuttosto che a un corso d’azione di prima linea”.
