I ricercatori del Joslin Diabetes Center hanno dimostrato che una proteina presente negli occhi può proteggere e potenzialmente trattare la retinopatia diabetica.
A livelli sufficientemente elevati, Retinol Binding Protein 3 (o RBP3) previene lo sviluppo di retinopatia diabetica. Se introdotto abbastanza presto nello sviluppo della malattia, RBP3 ha dimostrato di invertire gli effetti della complicazione nei modelli di diabete di roditore. Questi risultati sono stati riportati oggi su Science Translational Medicine.
“Il livello di RBP3 nel vitreo e nella retina dell’occhio è più alto nelle persone che non progrediscono verso la malattia dell’occhio diabetico”, afferma George King, dello Chief Scientific Officer del Joslin Diabetes Center e autore senior del documento. “Partendo da questa osservazione, abbiamo visto che se si sovraesprime RBP3 con metodi molecolari [in modelli animali], si può prevenire l’insorgenza della malattia dell’occhio diabetico. Inoltre, quando abbiamo iniettato RBP3 stesso nel vitreo dei ratti diabetici, abbiamo invertito alcuni dei primi cambiamenti della malattia dell’occhio diabetico“.
Le persone con diabete hanno un alto rischio di sviluppare complicazioni a causa di livelli elevati di glucosio. Queste complicazioni potrebbero includere danni ai nervi, malattie renali e malattie degli occhi. Ma un raro sottogruppo di persone che hanno avuto il diabete insulino-dipendente da più di 50 anni hanno evitato tali complicazioni. Per 15 anni, i ricercatori Joslin hanno rintracciato questi individui e hanno notato che il 35% dei pazienti evitava la retinopatia, anche quando avevano livelli elevati di glucosio.
Il Dr. King e il suo team hanno dedotto che questi pazienti dovevano avere qualcosa di endogeno o creato dal proprio corpo che stava neutralizzando gli effetti tossici degli alti livelli di glucosio. Questo nuovo studio mirava a utilizzare questa osservazione, per determinare quali molecole potevano essere responsabili della protezione dell’occhio.
I ricercatori hanno quindi caratterizzato le numerose proteine presenti negli occhi di questi pazienti, per determinare se i livelli di alcune proteine fossero più elevati negli occhi protetti rispetto agli occhi di persone che avevano sviluppato la retinopatia.
Hanno scoperto che i livelli di RBP3, una proteina prodotta solo nella retina, erano elevati. Per determinare se questo fosse effettivamente il fattore protettivo che stavano cercando, hanno costruito esperimenti per confrontare l’espressione normale rispetto a quella aumentata di RBP3 nei modelli murini. Topi con aumentata espressione di RBP3 sono stati protetti dallo sviluppo di retinopatia diabetica.
Vedi anche, Scoperta una proteina che svolge un ruolo chiave nella retinopatia diabetica.
Successivamente, i ricercatori hanno iniettato RBP3 puro nel vitreo degli occhi dei topi nelle prime fasi della retinopatia. L’infusione di RBP3 ha invertito i danni causati dalla malattia dell’occhio. Hanno anche scoperto che il diabete sembra ridurre l’espressione di RBP3 nell’occhio in molti soggetti, il che potrebbe spiegare perché i suoi effetti protettivi sono limitati a solo alcuni pazienti.
“Se potessimo scoprire che cosa causa la diminuzione di RBP3 nella retina in primo luogo, potremmo progettare un qualche tipo di trattamento per mantenere la sua produzione, consentendo a tutti i pazienti diabetici di avere una protezione endogena contro le malattie degli occhi”, afferma il Dr. King .
RBP3 si trova in tutti gli occhi. Normalmente, la proteina è usata per rigenerare un certo tipo di vitamina A nell’occhio che alimenta coni e bastoncelli. Ma quando l’occhio è esposto a livelli elevati di glucosio, RBP3 cambia il suo ruolo.
” RBP3 sembra diminuire gli effetti tossici di alti livelli di glucosio che esistono nel diabete riducendo l’immissione di glucosio in diverse importanti cellule retiniche inibendo le azioni di un trasportatore di glucosio, GLUT-1“, dice il Dottor King.
Comprendere questi meccanismi può consentire ai ricercatori di sviluppare un trattamento mirato per combattere la retinopatia nella fase iniziale. Attualmente, la retinopatia severa può essere affrontata con i trattamenti sviluppati da Joslin per la fotocoagulazione laser o per le iniezioni di inibitori del VEGF.
“Siamo interessati a come possiamo trattare la malattia dell’occhio diabetico nelle sue prime fasi prima che arrivi alle forme gravi”, afferma il Dott. King.
Un risultato sorprendente di questo studio ha dimostrato che RBP3, sebbene risieda principalmente nell’occhio, può anche essere rilevata in una certa misura nel sangue. Il Dr. King e il team hanno pianificato studi di follow-up per determinare se i livelli di RBP3 nel flusso sanguigno siano correlati con la gravità della retinopatia diabetica. In questo caso, RBP3 circolante potrebbe diventare un biomarcatore che i medici possono utilizzare per lo screening della retinopatia durante i normali esami di laboratorio.
Joslin e il suo Beetham Eye Institute hanno una lunga storia di sviluppo di trattamenti per la retinopatia. Questa scoperta li avvicina alla prevenzione delle devastanti complicazioni del diabete.
Fonte, Science
