Un gruppo internazionale di ricercatori del VIB-KU di Leuven, in Belgio, del Dementia Institute del Regno Unito e del Children’s Cancer Institute, in Australia, ha trovato un trattamento più sicuro per uno specifico tipo di leucemia, la leucemia linfoblastica acuta a cellule T.
Raffinando una via terapeutica che era stata precedentemente abbandonata a causa dei suoi gravi effetti collaterali, è venuto fuori,con un approccio mirato, che era sia efficace che sicuro nei topi e nelle cellule tumorali umane. I risultati rilanciano la speranza per la traduzione ai pazienti e sono stati pubblicati nell’edizione di questa settimana di Science Translational Medicine.
La leucemia linfoblastica acuta a cellule T – è una forma di cancro caratterizzata dalla presenza di troppi globuli bianchi immaturi. Colpisce principalmente i bambini ed è rapidamente fatale se non trattata.La chemioterapia corrente è molto efficace, ma causa effetti collaterali a lungo termine, quindi c’è urgente bisogno di terapie mirate meno tossiche per questi giovani pazienti”, dice l’esperto di leucemia Prof. Jan Cools (VIB-KU Leuven).
Uno dei percorsi biologici frequentemente coinvolti in questa malattia, è la segnalazione di Notch. Gli sforzi di ricerca precedenti erano orientati verso il blocco dell’enzima gamma-secretasi, che attiva la via di segnale. Sfortunatamente, questi inibitori della gamma-secretasi si sono rivelati troppo tossici per l’uso clinico a causa degli effetti collaterali in una varietà di tessuti sani.
Lezioni dalla ricerca sull’Alzheimer
Ricercatori e clinici che stanno studiando i trattamenti per il morbo di Alzheimer sono molto interessati a bloccare la gamma-secretasi, perché è anche coinvolta nell’elaborazione della beta-amiloide, che è collegata alla neurodegenerazione. Lo specialista in Alzheimer Prof. Bart De Strooper (VIB-KU Leuven, UKDRI) che ha co-diretto l’attuale studio con Jan Cools ha avuto un lungo interesse nell’attività della gamma-secretasi.
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“È importante rendersi conto che la gamma-secretasi è in realtà un complesso costituito da quattro subunità proteiche, due delle quali esistono in versioni molto diverse”, afferma Bart De Strooper. “Gli studi clinici sono stati condotti con inibitori non selettivi ad ampio spettro che miravano a tutte le diverse versioni del complesso allo stesso modo: volevamo esplorare se l‘inibizione di versioni specifiche potesse perfezionare il trattamento e ridurre gli effetti collaterali”.
Il Dr. Roger Habets e il Dr. Charles de Bock, co-autore dello studio, hanno scoperto che l’abbondanza relativa di due diverse versioni di uno dei complessi gamma-secretasi era straordinariamente diversa nelle cellule leucemiche rispetto a quelle sane. Questa scoperta li ha portati ad esplorare se l’inibizione solo di questa specifica versione del complesso si sarebbe rivelata un’opzione di trattamento più sicura.
“Abbiamo visto che il target di un solo tipo di complesso era sia efficace che sicuro nei modelli murini e nelle cellule leucemiche di pazienti”, spiega Roger Habets. “Non solo potremmo impedire la crescita della leucemia, ma non abbiamo trovato alcun segno della tossicità che di solito affligge questa classe di farmaci”.
Una vasta gamma di possibilità
Charles de Bock, che recentemente si è trasferito dal Belgio per avviare il proprio laboratorio presso il Children’s Cancer Institute, è molto entusiasta della traduzione rapida di questa classe di farmaci nella clinica: “Storicamente, questi tipi di farmaci hanno avuto un successo molto limitato, dato che i pazienti non tollerano gli effetti collaterali nei tessuti normali. Forniamo la prima dimostrazione del fatto che il target selettivo di una versione specifica del complesso della gamma-secretasi è efficace e sicuro, suggerendo il potenziale di traduzione di questa strategia”.
“Se questo approccio funzionasse davvero per i pazienti, questo potrebbe aprire la porta al trattamento di altri tipi di cancro. L’inibizione della gamma-secretasi potrebbe persino essere utile come terapia aggiuntiva in una varietà di altri disordini in cui la segnalazione di Notch è deregolamentata”.
Fonte, Science
