Immagine, villi intestinali sono piccole proiezioni a forma di dito che rivestono il piccolo istinto.
La malattia infiammatoria intestinale (IBD), così come altri problemi gastrointestinali, sono caratterizzati da una ridotta funzionalità della barriera epiteliale intestinale, lo strato di tessuto che impedisce “perdite” dannose tra l’interno dell’intestino (lume intestinale) e lo spazio che circonda l’intestino.
Il danno alla barriera epiteliale intestinale ha legami con la malattia, ma non è ancora chiaro cosa causi questo danno.
Tuttavia, la ricerca ha dimostrato che un enzima chiamato chinasi della catena leggera della miosina (MLCK) svolge un ruolo chiave nella regolazione della barriera epiteliale. Gli scienziati pensano che possa anche avere qualcosa a che fare con l’infiammazione gastrointestinale.
Poiché MLCK è importante per la funzione della barriera epiteliale, agire direttamente su di esso per cercare di prevenire i problemi gastrointestinali potrebbe avere effetti indesiderati.
Ora, tuttavia, i ricercatori hanno escogitato un nuovo approccio che potrebbe consentire loro di eludere queste difficoltà.
Il team – composto da specialisti Harvard Medical School in Boston, MA, dall’ University of Illinois at Chicago,dll’ University of Chicago in Illinois e dal First Affiliated Hospital of Soochow University in Suzhou, China – ha scoperto che il target della versione MLCK1 di MLCK potrebbe aiutare a prevenire e trattare l’IBD e altri problemi gastrointestinali.
I ricercatori riferiscono della loro ricerca in un documento di studio pubblicato sulla rivista Nature Medicine.
Alla scoperta di una molecola utile
Nel loro nuovo studio, gli scienziati, in primo luogo, miravano a identificare un modo in cui poter affrontare in modo sicuro il problema del danno della barriera epiteliale intestinale. Per fare ciò, hanno mappato la struttura di un elemento chiamato ” il dominio IgCAM3 “, che differenzia MLCK1 da altre forme di MLCK.
Quindi, hanno cercato una molecola che potesse prendere il posto specifico di MLCK1 senza sconvolgere il delicato equilibrio delle cellule intestinali che rivestono i lumen dell’intestino tenue – che normalmente esprimono MLCK1.
Quando hanno testato Devirin in modelli murini di diarrea e IBD, gli scienziati hanno scoperto che la molecola era in grado di prevenire il danno da infiammazione alla barriera epiteliale senza impedire a MLCK di svolgere il suo lavoro in quel tessuto.
In questo studio, i ricercatori dimostrano che questo nuovo approccio può essere un’alternativa efficace alle terapie immunosoppressive per la malattia intestinale acuta e cronica. La loro strategia generale di impedire alle molecole di segnalazione di accedere a particolari siti intracellulari fornisce anche un nuovo paradigma per il target sicuro e preciso di proprietà specifiche senza interrompere globalmente le molecole di segnalazione che hanno molteplici funzioni essenziali.
Una chiave che si inserisce in una serratura
Inoltre, Devin ha corretto la disfunzione della barriera epiteliale e ha impedito all’IBD di progredire ulteriormente nei modelli animali. La molecola ha anche funzionato come un metodo per prevenire lo sviluppo della malattia in primo luogo.
I ricercatori hanno anche determinato che divertin non aveva tossicità significativa. Le iniezioni intraperitoneali giornaliere non hanno causato problemi seri.
I ricercatori ritengono che queste scoperte sperimentali siano promettenti e che possano, in futuro, aprire la strada a strategie migliori sia per il trattamento che per la prevenzione dell’IBD e di altri problemi gastrointestinali.
“Questa molecola rappresenta un approccio completamente nuovo, non tossico per il ripristino della barriera intestinale e il trattamento della malattia infiammatoria intestinale”, ha affermato l’autore dello studio, il Dr. Jerrold Turner
Inoltre, il team sostiene che il target MLCK1 per il trattamento della perdita di barriera epiteliale potrebbe anche funzionare nell’affrontare altri problemi medici che minacciano l’integrità della barriera.
Tali problemi, notano i ricercatori, includono la celiachia, la dermatite atopica, l’infezione polmonare e persino la sclerosi multipla. Gli scienziati potrebbero anche utilizzare questo approccio per aiutare a prevenire la malattia da trapianto contro l’ospite, che può verificarsi quando il tessuto ospite respinge il tessuto trapiantato.
In un altro studio – condotto dallo stesso gruppo di ricerca e pubblicato sul The Journal of Clinical Investigation – i ricercatori hanno già trovato prove che MLCK ha implicazioni nello sviluppo della malattia da trapianto contro l’ospite.
Sulla base di questi risultati, la Dr.ssa Turner ed i suoi colleghi affermano che Divertin potrebbe agire anche su alcuni dei meccanismi che guidano il rifiuto del tessuto trapiantato.
“Il nostro studio indica che MLCK1 è un obiettivo vitale per preservare la funzione di barriera epiteliale nelle malattie intestinali e oltre“, spiega la Dr.ssa Turner.
“Questo approccio terapeutico può aiutare a rompere il ciclo di infiammazione che guida così tante malattie croniche“, suggerisce la ricercatrice.
Fonte, UC Chicago Medicine
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