Immagine, demielinizzazione nella SM. Il tessuto colorato CD68 mostra numerosi macrofagi nell’area della lesione. Scala originale 1: 100. Credito: Marvin 101 / Wikipedia,
Secondo uno studio condotto da UConn Health e pubblicato negli Atti dell’Accademia Nazionale delle Scienze ( PNAS ), le cellule staminali cerebrali nelle persone con la forma più grave di sclerosi multipla sembrano molto più vecchie di quanto non siano realmente. Le cellule prematuramente vecchie agiscono in modo diverso nel cervello rispetto a quelle normali e potrebbero essere la chiave per nuovi trattamenti per la malattia.
La sclerosi multipla (SM) disturba la capacità dei nervi di trasmettere segnali al corpo. La SM può rendere difficile camminare o tenere una penna, per esempio. Il problema è causato dall’isolamento infiammato e degenerativo attorno ai nervi, chiamato mielina. Proprio come un filo con isolamento sfrangiato, i nervi con mielina danneggiata possono cortocircuitare o raccogliere segnali vaganti. Fortunatamente, molte persone con SM hanno lunghi periodi di remissione durante i quali si riprendono e possono camminare e vivere come hanno fatto prima di sviluppare la malattia.
Ma alla fine, molte persone con SM sviluppano una malattia progressiva che causa un peggioramento costante dei sintomi. E alcune persone iniziano effettivamente con una malattia progressiva, chiamata SM progressiva primaria.
Attualmente, esiste un solo farmaco per la malattia progressiva che rallenta la progressione, ma non la ferma.
Il neuroscienziato della UConn Health Stephen Crocker è alla ricerca di nuovi trattamenti per la SM progressiva. In passato, lui e i suoi colleghi avevano dimostrato che le cellule staminali del cervello di persone con SM progressiva primaria impedivano agli oligodendrociti, le cellule che formano la mielina, di maturare. Per questo motivo, è probabile che le persone con SM primitiva progressiva non abbiano mai remissioni: l’isolamento intorno alle loro cellule nervose non viene mai riparato.
Ora, Crocker e i suoi colleghi riferiscono che le cellule staminali del cervello dei pazienti con SM progressiva primaria sembrano anziane anzitempo. Le cellule staminali cerebrali esaminate dalla neurologa Anna Williams presso l’Università di Edimburgo, Valentina Fossati presso la Stem Cell Foundation di New York e il laboratorio di Crocker sembravano essere più vecchie di altre cellule simili di persone sane della stessa età, come indicato dalle cellule standard marcatori di età.
E il team ha scoperto che non solo le cellule staminali del cervello dei pazienti con SM progressiva primaria sembrano più vecchie, ma agiscono anche come se fossero più anziane. Un’analisi condotta da Paul Robson presso i Laboratori di UConn-Jackson ha mostrato che gli oligodendrociti esposti alle cellule staminali dei pazienti iniziano a esprimere geni diversi. Questo potrebbe spiegare perché la mielina è compromessa.
Curiosamente, il gruppo di ricerca ha capito che molti dei geni attivati negli oligodendrociti venivano stimolati da una specifica proteina, una proteina che le cellule staminali dei pazienti con SM stavano producendo a livelli elevati. Il laboratorio di Crocker ha dimostrato che quando veniva bloccata questa proteina HMGB1, gli oligodendrociti si sviluppavano normalmente.
“Questa proteina blocca attivamente la capacità degli oligodendrociti di maturare. Non lo sapevamo prima. E’ stata trovata nelle lesioni ed è stata associata con l’infiammazione, ma si pensava che fosse solo eccitante il sistema immunitario. Ora possiamo vedere che se blocchiamo la proteina, miglioriamo sensibilmente la crescita dell’oligodendrocita “, afferma Crocker.
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“La SM progressiva primaria è una malattia devastante per la quale mancano ancora trattamenti efficaci e la rigenerazione della mielina è un importante bisogno che le attuali terapie non hanno ancora soddisfatto”, ha detto il Dott. Fossati. “Siamo entusiasti che lo studio delle cellule staminali umane ha portato alla scoperta di un nuovo meccanismo della malattia che potrebbe essere mirato in terapie tanto necessarie per pazienti con SM progressiva”.
“Riteniamo che la comprensione delle differenze tra le cellule staminali del cervello delle persone con SM e quelle delle persone sane possa fornire indizi vitali per lo sviluppo di trattamenti tanto necessari”, afferma Williams.
Il laboratorio di Crocker ha anche scoperto che il trattamento delle cellule staminali cerebrali con la Rapamicina ha aiutato le cellule a svilupparsi normalmente. La Rapamicina è un farmaco che può essere usato per sopprimere il sistema immunitario ed è già stata testata in pazienti con SM recidivante-remittente, ma non è stata efficace. Potrebbe invece aiutare i pazienti con la forma progressiva della malattia.
“Studi recenti hanno dimostrato che i farmaci progettati per colpire i processi di invecchiamento come la senescenza possono rallentare l’insorgenza e la progressione di molte diverse patologie croniche, tra cui il cancro, l’aterosclerosi, l’ictus e il morbo di Alzheimer, per i quali l’invecchiamento è un importante fattore di rischio. Hanno un grande impatto sul trattamento clinico della SM poiché potrebbero rallentare la progressione della malattia “, afferma George Kuchel, Direttore del Centro di invecchiamento della UConn Health.
Il prossimo passo sarà osservare le cellule staminali del cervello da persone con la forma recidivante-remittente della SM per vedere se, e quando, questi cambiamenti associati all’invecchiamento iniziano. E per vedere se possono essere evitati, rallentati o invertiti.
“Le terapie rigenerative cerebrali sono già in fase di sperimentazione clinica“, afferma Crocker e potrebbero essere potenzialmente sintonizzate per aiutare a far ricrescere la mielina nei sistemi nervosi dei pazienti affetti da sclerosi multipla. “Sappiamo che la SM non è una malattia degli anziani, ma potrebbe essere una malattia dell’invecchiamento. Con queste conoscenze vogliamo ora sapere in che modo questo processo può essere mirato per migliorare la riparazione della mielina nei pazienti”.
Fonte, PNAS
