‘I farmaci di precisione antitumorali chiamati inibitori di PARP hanno una capacità precedentemente sconosciuta di potenziare il sistema immunitario e potrebbero aiutare molti più pazienti a beneficiare dell’immunoterapia‘, rivela un nuovo studio.
Gli scienziati hanno scoperto che gli inibitori di PARP hanno scatenato una potente risposta immunitaria quando usati contro le cellule tumorali.
Lo studio modifica la nostra comprensione di come funzionano gli inibitori di PARP e suggerisce che potrebbero essere usati insieme alle immunoterapie per aumentare la loro efficacia. Gli studi clinici hanno già iniziato a valutare questa combinazione.
Vedi anche,Come l’attività di PARP aumenta i tumori.
Alcuni pazienti hanno beneficiato di una nuova generazione di immunoterapie, ma spesso solo il 10-20% dei pazienti risponde al trattamento, mentre molti altri tumori sono in grado di nascondersi al sistema immunitario .
Gli scienziati dell’Istituto di ricerca sul cancro di Londra e dell’Institut Gustave Roussy, in Francia, guidati dal Professor Chris Lord e dalla Dr.ssa Sophie Postal-Vinay, hanno scoperto che gli inibitori di PARP potevano smascherare alcuni di questi tumori che attualmente possono sfuggire al rilevamento da parte delle cellule immunitarie .
Il loro studio è stato pubblicato sul Journal of Clinical Investigation ed è stato finanziato da Breast Cancer Now e Cancer Research UK.
Gli inibitori di PARP come l’ Olaparib, bloccano uno dei sistemi che le cellule usano per riparare il loro DNA. Sono progettati per attaccare i tumori che sono già difettosi nella riparazione del DNA, in particolare i tumori delle ovaie e della mammella nelle donne con mutazioni ereditarie BRCA.
I ricercatori hanno esaminato i tumori polmonari prelevati dai pazienti e hanno scoperto che quelli con carenze nella loro riparazione del DNA contenevano significativamente più cellule immunitarie all’interno dei tumori, rispetto ai tumori in pazienti con un sistema di riparazione del DNA funzionante. Questo ha suggerito che le mutazioni nella riparazione del DNA stessero stimolando una risposta immunitaria contro i tumori. I ricercatori hanno anche studiato le cellule tumorali da tumori polmonari non a piccole cellule e i carcinomi mammari triplo-negativi con mutazioni nei geni di riparazione del DNA come ERCC1 o BRCA, per valutare se gli inibitori di PARP potessero aumentare questa risposta immunitaria.
Quando le cellule tumorali con sistemi di riparazione difettosi vengono trattate con inibitori PARP per bloccare il loro rimanente sistema di riparazione del DNA, non possono più riparare alcun danno al DNA, quindi accumulano sempre più mutazioni del DNA fino alla morte.
I ricercatori hanno scoperto che l’accumulo di danni al DNA nelle cellule tumorali trattate con inibitori di PARP ha attivato il rilascio di vari segnali molecolari che hanno il potenziale di attirare le cellule immunitarie nel tumore, suggerendo che il trattamento con inibitori di PARP potrebbe migliorare la risposta immunitaria contro queste cellule tumorali.
In una linea di cellule tumorali ERCC1-carenti, 24 delle 50 vie di segnalazione attivate dopo l’esposizione agli inibitori di PARP erano correlate al sistema immunitario.
Gli scienziati hanno scoperto che gli inibitori di PARP potrebbero essere potenzialmente utilizzati per trattare i tumori polmonari con difetti nei loro geni di riparazione del DNA, in parte a causa di questi effetti appena scoperti sul sistema immunitario. Usando inibitori di PARP insieme all’immunoterapia, questa risposta immunitaria potrebbe essere ulteriormente migliorata per uccidere le cellule tumorali in modo più efficace.
Dal 30 al 50 per cento dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule presenta una carenza nel sistema di riparazione del DNA ERCC1, questo potrebbe aprire un nuovo modo più efficace di trattare una grande proporzione di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Il leader dello studio, il Professor Chris Lord, Professore del Cancer Genomics presso l’Institute of Cancer Research di Londra, ha dichiarato:
“I risultati di questo studio cambiano sostanzialmente la nostra comprensione di come funzionano gli inibitori di PARP. Ora sappiamo che non solo uccidono i tumori danneggiando il loro DNA, ma anche attirando le cellule immunitarie per attaccarli, agendo con una sorta di doppio attacco. L’immunoterapia è un trattamento oncologico veramente brillante, ma in genere solo per il 10-20% delle persone rispondono ad essa”.
La co-Direttrice dello studio, la Dott.ssa Sophie Postel-Vinay, scienziata clinica e oncologa medica a3 Gustave Roussy, in Francia e AL The Institute of Cancer Research, Londra, ha dichiarato:
“Il nostro studio ha scoperto che gli inibitori di PARP arruolano le cellule immunitarie per aiutare ad uccidere le cellule tumorali. Ciò fornisce una razionale spiegazione per l’uso di inibitori di PARP insieme a immunoterapie per stimolare ulteriormente la risposta immunitaria nelle cellule tumorali con difetti di riparazione del DNA e migliorare il beneficio terapeutico del trattamento. Tutto questo sarà valutato in una sperimentazione clinica sui tumori polmonari, prostatici e della vescica, che inizierà a partire da quest’anno”.
Fonte, JCJ
