Un consorzio nazionale di ricercatori ha identificato il primo difetto genetico legato all’atresia biliare, una misteriosa malattia del fegato che è la principale causa di trapianto di fegato nei bambini.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Hepatology.
“Le cause dell’atresia biliare sono sconosciute, quindi questo studio rappresenta un progresso importante nello studio della malattia epatica pediatrica”, afferma l’autore senior Saul J. Karpen, Professore di pediatria presso la Emory University School of Medicine eepatologo pediatrico presso la Children’s Healthcare di Atlanta.
“Individuare il gene responsabile dell’ atresia biliare è senza dubbio uno dei più grandi successi nel campo da decenni”, afferma Karpen che è capo divisione della gastroenterologia pediatrica, epatologia e nutrizione.
Nell’atresia biliare, i dotti biliari all’esterno e all’interno del fegato attraggono e si riempiono di tessuto cicatriziale. La bile non può fluire nell’intestino, così si accumula nel fegato e lo danneggia, portando infine a problemi di assorbimento dei nutrienti e cirrosi nei primi mesi di vita. La condizione può essere trattata con un intervento chirurgico di bypass, chiamato procedura Kasai, ma spesso è necessario un trapianto di fegato. I genitori prima della diagnosi notano che i loro bambini hanno problemi al fegato a causa di ittero persistente o feci chiare.
Supportato dall’Istituto Nazionale di Diabete e Malattie Digestive e del Rene, Karpen ha collaborato con pediatri specialisti del fegato in tutto il paese per riunire un numero sufficiente di pazienti per uno studio genetico.
L’atresia biliare non viene trasmessa da genitore a figlio in un evidente modello di ereditarietà; alcuni nel campo avevano pensato a virus o tossine come potenziali fattori scatenanti. I ricercatori si sono rivolti alla tattica di “dividi et impera”. Karpen e altri esperti del fegato hanno notato che alcuni casi di atresia biliare (circa il 10%) sono associati a un tipo di difetto congenito chiamato eterotassia, in cui il posizionamento sinistra-destra degli organi interni è invertito. Questo modulo è chiamato BASM: atresia biliare con malformazione splenica.
I ricercatori si sono concentrati su 67 bambini con BASM, tra cui 58 trio genitore-figlio. Il team ha utilizzato la tecnica del sequenziamento dell’intero esoma e ha esaminato un sottogruppo del genoma (2.016 geni) collegato alle ciglia, strutture cellulari importanti per guidare il patterning embrionale e lo sviluppo degli organi.
Lo studio ha trovato cinque pazienti con due copie di mutazioni disabilitanti nel gene PKD1L1 e tre ulteriori pazienti con una mutazione nel gene. I ricercatori hanno anche confermato che la proteina codificata da PKD1L1 è stata prodotta nelle cellule del dotto biliare.
“Avevamo già la sensazione che fossero coinvolti geni della ciliopatia, a causa di ciò che si sa sull’asimmetria e lo sviluppo degli organi”, afferma Karpen.
Nella ricerca separata, le mutazioni in PKD1L1 sono state anche recentemente collegate all’eterotassia e alle cardiopatie congenite, sebbene non sia chiaro se i pazienti abbiano una malattia del fegato.
È improbabile che PKD1L1 sia responsabile di ogni caso di’ atresia biliare, specialmente nella maggior parte dei pazienti che non hanno la BASM. “Tuttavia, PKD1L1 è un candidato che potrebbe aprire la strada ad ulteriori informazioni su come le cellule fibrotiche sono attratte dai dotti biliari nell’atresia biliare “, dice Karpen.
Fonte, Hepatology
